• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌幹細胞特異的増殖メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 23890020
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

鈴木 隆哉  東北大学, 病院, 特任助手 (80611996)

Keywords癌幹細胞 / MAPキナーゼカスケード / Aktシグナル / PKC
Research Abstract

これまでの研究により,今回使用した抗癌作用物質Exiguolideが肺癌細胞株に対して,他癌腫細胞株より強力に作用することが分かっていたが,そのメカニズムは不明であった.臨床検体に由来する成人肺組織幹細胞にExiguolideを作用させると,その増殖抑制効果は50%増殖阻止濃度(GI50)にして200nMと,肺癌細胞株A549のGI50(600nM)より3倍程度高い効果を示した.そこでExiguolideは特に幹細胞に対する効果が高いと考え,その作用機序を明らかにすることで,肺癌幹細胞特異的増殖メカニズムの解明を試みた.
このためにまず網羅的遺伝子発現解析(cDNAマイクロアレイ)を行った.得られた結果をソフトウエア(GeneSpring, Ingenuity Pathway Analysis)により解析すると,ExiguolideがMAPキナーゼカスケードおよびAktシグナルを制御する可能性が示唆された.このシグナル経路はどちらも幹細胞の増殖・分化に非常に重要なシグナルであることがわかっている.またExiguolideを作用させた6時間後・24時間後の変動遺伝子群をリストアップし,類似化合物を関連付けるプロジェクト「Connectivity Map(Science.2006)」へ入力すると,ExiguolideがプロテインキナーゼC (PKC)抑制剤との関連が高いことが示された.
以上の結果から,肺癌幹細胞の増殖には複数のシグナルが関わっていることが示唆され,またExiguolideがそれぞれのシグナルを同時に抑制する可能性が示された.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肺癌幹細胞の増殖にはAktシグナル・MAPKカスケードなど複数のメカニズムが関わっている可能性が示された.またExiguolideがそれぞれのシグナルを同時に抑制する可能性が示された.

Strategy for Future Research Activity

マイクロアレイ解析で明らかになった複数のシグナルが,蛋白レベルでどう変動しているか,ウエスタンブロッティング法を中心に解析していく.さらにこれらのシグナルに関わる遺伝子群にエピジェネティックな変化があるかどうか,解析していく.

  • Research Products

    (5 results)

All 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Evidence for human lung stem cell (Correspondence)2011

    • Author(s)
      鈴木隆哉, 久保裕司, 近藤丘
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 365 Pages: 464-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total synthesis and biological assessment of (-)-exiguolide and analogues2011

    • Author(s)
      不破晴彦, 鈴木隆哉, 久保裕司, 他
    • Journal Title

      Chemistry-A Europian Journal

      Volume: 17 Pages: 2678-2688

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation of alveolar epithelial type II progenitor cells from adult human lungs2011

    • Author(s)
      藤野直也, 久保裕司, 鈴木隆哉, 他
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 91 Pages: 363-378

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 海洋生物由来新規マクロリド化合物Exiguolideの抗腫瘍作用2011

    • Author(s)
      鈴木隆哉, 近藤丘
    • Organizer
      日本肺癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-11-04
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗がん作用を有するマクロライド化合物2011

    • Inventor(s)
      不破春彦, 佐々木誠, 久保裕司, 鈴木隆哉
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2011/006057
    • Filing Date
      2011-10-23
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi