2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23890030
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
篠田 健太 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10612195)
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| Project Period (FY) |
2011-08-24 – 2013-03-31
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| Keywords | アレルギー･喘息 / 免疫学 |
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| Research Abstract |
記憶CD4 T細胞は免疫記憶において重要な役割を担っていることが知られているが、生体内におけるその形成や維持のメカニズムは未だ不明な点が多い。これまでに私たちは大部分の記憶CD4 T細胞が骨髄に定着しており、高い反応性を保持したまま維持されていることを見出してきた。そこで記憶CD4 T細胞上に発現する機能分子を探索し、新たに記憶CD4 T細胞の多くがCD69を発現している事を見出した。記憶CD4 T細胞におけるCD69の役割を明らかにするためにCD69遺伝子欠損マウスを用いて解析し、CD69遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比べて、抗原特異的な記憶CD4 T細胞も顕著に少ない事がわかった。また、CD69遺伝子欠損マウスにおける高親和性抗体の産生誘導能を解析したところ、野生型のものと比べて高親和性抗体の産生が低下しており、その現象は、CD4 T細胞上のCD69に依存していることも明らかになった。以上の事からCD69遺伝子欠損マウスでは機能的な記憶CD4 T細胞が形成されない事が証明された。
次に、CD69が記憶CD4 T細胞の発生にどのように関与しているかについて解析した。CD69特異的な抗体でCD69の機能を阻害したところ、CD69抗体で処理したCD4 T細胞は骨髄への移行能に障害が生じる事を見出した。このことから、CD69はCD4 T細胞の骨髄への移行に必要な機能分子として働き、記憶CD4 T細胞の発生に必須な役割を担っていると考えられる。
CD69遺伝子欠損マウスの表現型を解析したことにより、このマウスが記憶CD4 T細胞を特異的に欠損するマウスとして世界で初めて発見されたことになる。今後はこのマウスを用いて、記憶CD4 T細胞の従来予想された役割を証明し、さらに予想外の記憶CD4 T細胞の新しい役割も明らかにすることができると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Type II membrane protein CD69 regulates the formation of resting T-helper memory2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, J. D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 109
Pages: 7409-7414
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] he transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-β and suppresses TH2 differentiation2012
Author(s)
Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
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Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: 13
Pages: 778-786
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of memory CD4 T-cell pool size and function by natural killer T cells in vivo.2012
Author(s)
Iwamura, C., Shinoda, K., Endo, Y., Watanabe, Y., Tumes, J. D., Motohashi, S., Kawahara, K., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 109
Pages: 16992-16997
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., andNakayama, T.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20121205-07
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[Presentation] Generation and maintenance of memory CD4 T cells2012
Author(s)
Nakayama, T., Endo, Y., Kuwahara, M., Yamashita, M., Iwamura, C., Shinoda, K., and Tokoyoda, K.
Organizer
The 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity, and their control for Health
Place of Presentation
札幌
Year and Date
20121016-20121019
Invited
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[Presentation] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., and Nakayama, T.
Organizer
The 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity, and their control for Health
Place of Presentation
札幌
Year and Date
20121016-20121019
