ＥＳＣＲＴ経路を介した蛋白分解系におけるアルツハイマー病の病変形成機序の解明

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23890130
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 永野 義人 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (50397973)
• Project Period (FY): 2011-08-24 – 2013-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / 顆粒空胞変性 / HDAC6 / ESCRTファミリー

Research Abstract

アルツハイマー病患者の脳に認めるGranulovacuolar degeneration(GVD)は、蛋白凝集体形成やautophagyに深く関わるHDAC6の抗体で染色されることを見出した。我々の研究室ではESCRTファミリーの一つであるCHMP2BがGVDで強く染色されることを報告しており（Yamazaki et al. PLoS One 2011）、HDAC6がGVD形成に関わっている可能性が示唆された。
また、CHMP2Bは前頭側頭葉型認知症の原因遺伝子であり、その疾患関連変異が報告されている。野生型、変異型CHMP2Bを培養細胞に遺伝子導入すると、それぞれ特徴的な凝集体を形成し、GVDのマーカーの一つであるCD63が陽性となる。これがGVD形成のモデル細胞となる可能性を見出している。
培養細胞を用いた免疫沈降法にてCHMP2BはHDAC6と結合した。HDAC6は脱アセチル化酵素の一つで、CHMP2Bを脱アセチル化しその機能を調節する可能性があり、さらに解析を進めている。
今後、HDAC6とESCRT familyの関連を生化学的、細胞生物学的に解析を進めていき、GVD形成にどのような役割をそれぞれしているのか、またアルツハイマー病の治療ターゲットとなりうるのかをさらに解析する予定である。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。