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2011 Fiscal Year Annual Research Report

c-kit陽性ヒト心臓幹細胞(CSC)の単離と培養:日本初の臨床試験実施へ向けて

Research Project

Project/Area Number 23890211
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

細田 徹  東海大学, 創造科学技術研究機構, 准教授 (50608601)

Keywordsc-kit / 心臓幹細胞
Research Abstract

本研究は、米国において研究代表者らがその存在を世界に先駆けて報告し、また虚血性心不全に対する第I相臨床試験に用いられ、卓越した治療効果が示されたc-kitヒト陽性心臓幹細胞を、我が国でも近い将来に臨床応用する可能性を見据えて、その安定した単離・培養法を確立することを目的としている。
当初の計画通り、開心修復手術に伴って切離される心臓組織片を提供して頂く榊原記念病院内の倫理委員会と、組織片から心臓幹細胞の単離・培養と性格付けを行う東海大学内の医の倫理委員会とで、本研究の遂行に関して各個に慎重な審議が行われ、8月22日及び10月4日に、それぞれ正式な承認を頂いた。
本研究費補助金を用いて、細胞を凍結保存するための液体窒素タンクを始めとして、ヒト心臓幹細胞の単離・培養と性格付けに必要となる機器や試薬等を購入した。この内、細胞を単離するために組織を削る装置が、製造元の米国で欠品となり、予想以上に入荷に時間を要した。このため、実質的な研究の開始が予定よりも遅れたが、研究協力者等との綿密な打ち合わせを済ませ、実験に取り組む準備・体制が順調に整っている。
この他、別項に示す通り、全国で心臓幹細胞に関する学会発表や招待講演を行い、多くの優秀な研究者と意見交換を行った。また、米国ハーバード大学との共同研究を通じて、数々の雑誌論文により研究成果を発表した。特に、11月に刊行されたLancetの論文では、世界初のc-kit陽性ヒト心臓幹細胞を用いた臨床試験の素晴らしい中間結果を報告し、今後の日本で臨床応用へ向けて、極めて重要な意味を持つものとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各倫理委員会において、研究遂行に関する正式な承認を得たが、心臓組織片から細胞を単離するための機器の1つが、製造元の米国において欠品となったため、入荷が予想以上に遅れた。このため、実際に幹細胞を単離する実験の開始が遅れた。それを除いては、研究成果の発表の機会等も多く、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

榊原記念病院での開心修復手術に伴って切離される心臓組織片を用いて、東海大学において心臓幹細胞の単離・培養と性格付けを行い、患者の年齢.性別・基礎心疾患・罹患期間.組織の採取部位といった臨床データと、得られた心臓幹細胞の増殖能やアポトーシスの割合との相関を調べる。
対象者は、小児や高齢者を含めたあらゆる心疾患患者であり、将来の幅広い心疾患への細胞治療の適応のため、有益な情報となることが期待される。ゆ

  • Research Products

    (21 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cardiomyogenesis in the developing heart is regulated by c-kit-positive cardiac stem cells2012

    • Author(s)
      Ferreira-Martins J, Ogorek B, Cappetta D, Matsuda A, Signore S, D'Amario D, Kostyla J, Steadman E, Ide-Iwata N, Sanada F, Iaffaldano G, Ottolenghi S, Hosoda T, Anversa P, Leri A, Kajstura J, Rota M
    • Journal Title

      Circ Res

      Volume: 110 Pages: 701-15

    • DOI

      DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.259507

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] C-kit-positive cardiac stem cells and myocardial regeneration2012

    • Author(s)
      Hosoda T.
    • Journal Title

      American Journal of Cardiovascular Disease

      Volume: 2 Pages: 58-67

    • DOI

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3257153/

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Response to Bergmann et al : Carbon 14 Birth Dating of Human Cardiomyocytes2012

    • Author(s)
      Kajstura J, et al
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 110 Pages: e19-e21

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.111.259721

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Editorial : The Heart heals itself2012

    • Author(s)
      Hosoda T.
    • Journal Title

      Anatomy & Physiology

      Volume: 2 Pages: e112-e112

    • DOI

      10.4172/2161-0940.1000e112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Response to letter regarding article, "Human cardiac stem cell differentiation is regulated by a mircrine mechanism"2011

    • Author(s)
      Hosoda T, Zheng H, Cabral-da-Silva MC,Sanada F, Ide-Iwata N, Ogorek B, Ferreira-Martins J, Arranto C, D'Amario D, Del Monte F, Urbanek K, D'Alessandro DA, Michler RE, Anversa P, Rota M, Kajstura J, Leri A
    • Journal Title

      Circulation

      Volume: 124 Pages: e457

    • DOI

      DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.051110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a coronary stem cell in the human heart2011

    • Author(s)
      Leri A, Hosoda T, Kajstura J, Anversa P, Rota M
    • Journal Title

      J Mol Med

      Volume: 89 Pages: 947-59

    • DOI

      DOI:10.1007/s00109-011-0769-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of age and heart failure on human cardiac stem cell function2011

    • Author(s)
      Cesselli D, Beltrami AP, D'Aurizio F, Marcon P, Bergamin N, Toffoletto B, Pandolfi M, Puppato E, Marino L, Signore S, Livi U, Verardo R, Piazza S, Marchionni L, Fiorini C, Schneider C, Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Anversa P, Beltrami CA, Leri A
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 179 Pages: 349-66

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ajpath.2011.03.036

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of stem cells in cardiovascular biology2011

    • Author(s)
      Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Leri A, Anversa P
    • Journal Title

      J Thromb Haemost

      Volume: 9 Suppl 1 Pages: 151-61

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04363.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functionally competent cardiac stem cells can be isolated from endomyocardial biopsies of patients with advanced cardiomyopathies2011

    • Author(s)
      D'Amario D, et al
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 108 Pages: 857-861

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.111.241380

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ephrin A1-EphA2 system promotes cardiac stem cell migration after infarction2011

    • Author(s)
      Goichberg P, et al
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 108 Pages: 1071-1083

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.110.239459

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evidence for human lung stem cells2011

    • Author(s)
      Kaistura J, et al
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 364 Pages: 1795-1806

    • DOI

      10.1056/NEJMoa1101324

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-1 receptor identifies a pool of human cardiac stem cells with superior therapeutic potential for myocardial regeneration2011

    • Author(s)
      D'Amario D, et al
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 108 Pages: 1467-1481

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.111.240648

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO) : initial results of a randomized phase 1 trial2011

    • Author(s)
      Bolli R, et al
    • Journal Title

      Lancet

      Volume: 378 Pages: 1847-1857

    • DOI

      10.1016/S0140-6736(11)61590-0

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] "Second-Generation" Cardiac Stem Cell Therapy for the Failing Heart2012

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      第76回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場他
    • Year and Date
      2012-03-16
  • [Presentation] 心臓幹細胞による心不全治療2012

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      循環器エキスパートミーティング
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学医学部、東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-24
  • [Presentation] Myocardial regeneration utilizing "superior" cardiac stem cells2011

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      第28回国際心臓研究会日本部会学術集会
    • Place of Presentation
      学術総合センター、東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] 心臓幹細胞の臨床応用2011

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      虚血性心疾患セミナー
    • Place of Presentation
      ラジオ日経(オンエア)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-08
  • [Presentation] 心臓幹細胞と再生2011

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      第4回Translational Research Conference
    • Place of Presentation
      日本大学医学部、東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-08-09
  • [Presentation] Myocyte Turnover in the Adult Human Heart2011

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      第75回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川
    • Year and Date
      2011-08-03
  • [Presentation] Two Distinct Subpopulations of Adult Human Cardiac Stem Cells Contribute to the Therapeutic Regeneration of the Failing Heart2011

    • Author(s)
      細田徹
    • Organizer
      第23回国際血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      国際会議場、京都
    • Year and Date
      2011-07-26
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_hosoda.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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