がん細胞による脂肪細胞-がん関連線維芽細胞転換機構の解明と微小環境制御戦略の構築

2023 Fiscal Year Comments on the Screening Results

• Project/Area Number: 23H00410
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 佐谷 秀行 藤田医科大学, 橋渡し研究シーズ探索センター, センター長 (80264282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植野 さやか 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80848937) ; 信末 博行 藤田医科大学, 腫瘍医学研究センター, 講師 (90525685)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31

Summary of the Research Project

がん細胞が、脂肪細胞をがん関連線維芽細胞（CAF）へと分化転換する分子メカニズムは未解明である。応募者らは、がん細胞から分泌される液性因子が脂肪細胞の転写調節因子MKL1を活性化し、CAF転換の引き金を引くことを見出した。本研究は、がん細胞が脂肪細胞のCAFへの転換を誘導する分子機構を解明し、新しい治療戦略を提案することを目的としている。

Scientific Significance and Expected Research Achievements

がん細胞の液性因子が、がん微小環境において脂肪細胞のCAF転換へのキーとなるMKL1を活性化する分子機構を明らかにするもので、応募者のこれまでの知見を発展させる独創性の高い研究である。焦点を絞った具体性の高い計画であり、応募者により作成された脂肪細胞を操作した種々の遺伝子改変マウスを用いるなど、研究内容、計画は微細にわたりよく検討されており、治療薬のスクリーニングの道筋もできている。