2023 Fiscal Year Annual Research Report
SGLT2阻害剤によるシスプラチン誘発腎障害抑制メカニズムの解明
| Project/Area Number |
23H05266
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
神田 将哉 徳島大学, 病院, 薬剤師
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | シスプラチン / 腎障害 / SGLT2阻害剤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
シスプラチンは多くの悪性固形腫瘍に対するキードラッグとして用いられる白金製剤である。一方で、副作用として高頻度に起こる腎障害は、原疾患に対する治療の妨げになるだけではなく、患者のquality of lifeを著しく低下させるため、臨床上そのコントロールが非常に重要である。しかし、現在有効な予防法はなく、新たな予防戦略の開発が求められている。研究代表者はこれまでの検討によりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤を併用することで、腎障害が抑制されることを明らかにしている。本研究の目的は、SGLT2阻害剤併用による腎障害抑制の作用機序を明らかにすることで、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を集積することである。
シスプラチン誘発腎障害は、腎臓近位尿細管細胞へのシスプラチンの蓄積量に依存して腎障害が増悪することが知られている。そこで、シスプラチン(15 mg/kg)を腹腔内投与することによりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスを作製し、SGLT2阻害剤の併用による腎臓内のシスプラチン蓄積量に対する影響を検討した。その結果、SGLT2阻害剤併用群では、シスプラチン単独投与群と比較してシスプラチンの腎臓内蓄積量が減少することが明らかになった。SGLT2阻害剤併用によって、シスプラチンの排泄量が増加し、近位尿細管細胞へのシスプラチン蓄積量が減少することで、腎障害が軽減する可能性が考えられる。
|
-
[Journal Article] Valproic acid treatment attenuates cisplatin-induced kidney injury by suppressing proximal tubular cell damage.2023
Author(s)
Toshihiko Yoshioka, Mitsuhiro Goda, Masaya Kanda, Sayuri Itobayashi, Yugo Sugimoto, Yuki Izawa-Ishizawa, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Koji Miyata, Takahiro Niimura, Hirofumi Hamano, Takumi Sakurada, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa.
-
Journal Title
Clinical and Translational Science
Volume: 16
Pages: 2369-2381
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] SGLT2阻害薬によるシスプラチン誘発腎障害の抑制効果2023
Author(s)
杉本 祐悟, 合田 光寛, 石田 朋奈, 加納 菜々, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 川田 敬, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第62回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
-
[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの予防効果2023
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2023
-
[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するSGLT2阻害薬の影響2023
Author(s)
杉本 祐悟, 合田 光寛, 石田 朋奈, 加納 菜々, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2023
-
[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの予防効果2023
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
生体機能と創薬シンポジウム2023
-
[Presentation] バルプロ酸ナトリウムのシスプラチン誘発腎障害予防薬としての可能性2023
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 宮田 晃志, 新村 貴博, 櫻田 巧, 桐野 靖, 石澤 啓介
Organizer
第267回徳島医学会学術集会
-
-
