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2023 Fiscal Year Annual Research Report

オシメルチニブの血中濃度に及ぼすPXR遺伝子多型の影響

Research Project

Project/Area Number 23H05295
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

横田 隼人  秋田大学, 医学部附属病院, 薬剤師

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2024-03-31
Keywordsオシメルチニブ / 薬物動態 / プレグナンX受容体
Outline of Annual Research Achievements

非小細胞肺癌に用いられる上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬オシメルチニブは、1次治療で用いられる代表的な治療薬であり、血中濃度が治療効果に影響することが報告されている。オシメルチニブは、代謝酵素CYP3A4およびABCトランスポーターによって代謝・排泄される薬剤である。プレグナンX受容体(PXR)は、CYP3AやABCトランスポーターの発現や誘導に関わることから、PXR遺伝子多型によるオシメルチニブの体内動態への影響について検討を行った。
オシメルチニブ治療を受けた非小細胞肺癌患者32名を対象とし、HPLCを用いて定常状態時におけるオシメルチニブ治療開始後15日目のトラフ濃度と投与後7点採血により血中濃度を測定した。PXR受容体のNR1I2 (rs6785049, G>A)、NR1I2 (rs2276707, C>T)遺伝子多型を解析し、オシメルチニブの体内動態との相関について検討した。
オシメルチニブ80mg服用下の血中トラフ濃度において、NR1I2 rs6785049 G/G多型の中央値は247 ng/mL、G/AおよびA/A多型の中央値は219 ng/mLであり、2群間で有意な差は観察されなかった(p = 0.305 )。同様にAUC0-24においても2群間において有意な差は観察されなかった。NR1I2 rs2276707C/CおよびC/T多型におけるオシメルチニブ血中トラフ濃度中央値は、231 ng/mLであり、T/T多型は170 ng/mLであり、2群間で有意な差は観察されなかった(p = 0.223 )。同様にAUC0-24においても2群間において有意な差は観察されなかった。本研究よりNR1I2(rs6785049, G>A)およびNR1I2(rs2276707, C>T)遺伝子多型はオシメルチニブの血中濃度に影響しないことが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Effects of polymorphisms in pregnane X receptor and ABC transporters on afatinib in Japanese patients with non-small cell lung cancer: pharmacogenomic-pharmacokinetic and exposure-response analysis2023

    • Author(s)
      Yokota Hayato、Sato Kazuhiro、Sakamoto Sho、Okuda Yuji、Asano Mariko、Takeda Masahide、Nakayama Katsutoshi、Miura Masatomo
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 92 Pages: 315~324

    • DOI

      10.1007/s00280-023-04569-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Prospective Cohort Study Assessing the Relationship between Plasma Levels of Osimertinib and Treatment Efficacy and Safety2023

    • Author(s)
      Fukuhara Tatsuro、Imai Kazuhiro、Nakagawa Taku、Igusa Ryotaro、Yokota Hayato、Watanabe Kana、Suzuki Aya、Morita Mami、Onodera Ren、Inoue Akira、Miura Masatomo、Minamiya Yoshihiro、Maemondo Makoto
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Pages: 2501~2501

    • DOI

      10.3390/biomedicines11092501

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Effects of polymorphisms in NR1I2 and ABC transporter on the exposure-response of afatinib in patients with NSCLC2023

    • Author(s)
      Hayato Yokota, Kazuhiro Sato, Sho Sakamoto, Yuji Okuda, Mariko Asano, Masahide Takeda, Katsutoshi Nakayama, Masatomo Miura
    • Organizer
      第21回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • [Presentation] がん分子標的薬TDMの現状と今後の課題, 肺がん領域における分子標的薬のTDM2023

    • Author(s)
      横田隼人
    • Organizer
      第39回日本TDM学会・学術大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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