CYP3A 活性低下によるボノプラザン血中動態の変動と血中ガストリン上昇の関係解析

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23H05307
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: Sakaguchi Kenta 浜松医科大学, 医学部附属病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ボノプラザン / 薬物動態 / CYP3A4 / 4β-ヒドロキシコレステロール / ガストリン

Outline of Final Research Achievements

ボノプラザン及び代謝物の血漿中濃度を測定し、代謝比を算出した。CYP3A4/5代謝活性を反映する内因性バイオマーカーとして、4β-ヒドロキシコレステロール(4β-OHC)の血漿中濃度を測定し、4β-OHCの血中濃度とボノプラザン血中濃度との相関性が確認された。
血中ガストリン値をELISAにより測定し、血中ボノプラザン濃度との相関性を解析し、ボノプラザン濃度はガストリン値に影響を与えないことが確認された。

Free Research Field

医療薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、4β-OHCの血中濃度がボノプラザンの血中濃度を推定するバイオマーカーとして活用できる可能性を示した。一方で血中ガストリン値と血漿中ボノプラザン濃度との相関性はなく、血漿中ボノプラザン濃度はガストリン値に影響しないことが確認された。
今回、ボノプラザン及びその代謝物の血漿中濃度とCYP3A5遺伝子多型・CYP3A活性マーカーとの関連性を解析することで、ボノプラザン血中動態の個人差要因を一部明らかにした。今後さらなる個人差要因の特定を行うことで、ボノプラザンの血中濃度低下による治療失敗を防ぐとともに、遺伝子多型などを指標としたボノプラザンの個別化投与設計の確立が期待できる。