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2023 Fiscal Year Research-status Report

Thousands of adaptive changes emerging from thousands of genomes within a species

Research Project

Project/Area Number 23K05735
Research InstitutionNational Institute for Basic Biology

Principal Investigator

小林 一三  基礎生物学研究所, ゲノム情報研究室, 特別協力研究員 (30126057)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長田 直樹  北海道大学, 情報科学研究院, 准教授 (70416270)
内山 郁夫  基礎生物学研究所, ゲノム情報研究室, 准教授 (90243089)
大崎 敬子  杏林大学, 医学部, 教授 (90255406)
印南 秀樹  総合研究大学院大学, 統合進化科学研究センター, 教授 (90444140)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords適応進化 / 適応分化 / 種分化 / タンパク構造 / 集団ゲノム / 集団遺伝 / 細菌進化
Outline of Annual Research Achievements

[アラインメント] HpGPによる全世界からの1100株とNCBI公開ピロリ菌公開1600ゲノムから,「シンテニー・コア」ゲノムをアラインした(内山)。
[集団分割とFst] これらをPCA-UMAPを用いてクラスタリングした。まず、全世界の集団を6大集団(SA, AF, LA, EU, AA, EA)に分割し,それぞれの中で細分した(長田)。集団間で高度に分化しているSNPを抽出し,小集団間で高度に分化しているSNPのリストを作成した.
[立体構造へのマッピングと構造機能の考察]それらの遺伝子の産物の実測立体構造(X線結晶解析あるいはクライオ電子顕微鏡)と予測構造(SwissModelとAlphaFoldによる公開予測か、自分で予測)を得た(小林,西出)。高度に分集団特異的な非同義アミノ酸置換を立体構造にマップした「アミノ酸レベルでの適応機構」を、データベースと文献の検討から推定した。これらの約1000の立体像と図を,約200枚のパワーポイントスライドとしてまとめた。病原因子をはじめヒトと相互作用するタンパクで,新たな作用機構が現れた。トランスポーターについて,詳細な反応機構と対応する結果が得られた。ゲノム複製維持,翻訳,メチル化による制御について,新たな知見が多数得られた。これまで予想されなかった制御機構・適応機構が示唆された。
[相同組換えのシミュレーション]遠縁系統から適応変異を含む遺伝子の断片が入り、それが近縁のDNAとの相同組換えの繰り返しによって急速に小さくなっていく過程をモデル化し,シミュレーションで追跡した(印南)。
[実験解析の準備]動物感染で頻用される株を入手した(大崎,小林)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

HpGenomeProjectからの第一論文が2023年末に出て,HpGPからの他の論文の投稿ができるようになった。予備的な結果が,詳細なSNP解析によって膨らんでいった。2023年は,AlphaFoldの立体構造予測による遺伝子アノテーション革命が続いており,これらのSNPについて深い新解釈が続々と現れた。さらに,巨大分子のクライオEMによる構造解析から,巨大タンパク複合体のアミノ酸レベルでの適応進化理解も進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

1. 個別遺伝子個別SNPの解析を,最新の立体構造(特にクライオ電顕)と最新の構造予測(特にマルチマーなど巨大な多量体)で深める(小林,西出)。2. それぞれの分集団について,Fst分布の特徴と各SNPの適応作用とを総合して,適応分化過程を推測する。3. これらの結果を古ゲノム解析などからのヒトの先史歴史と対応づける(長田,小林)。4. これらのSNPが,分集団をどう移動したかを解明し,相同組換えと結びつける(長田,小林,印南)。
5. これらの膨大なデータは適応分化のしくみをタンパク立体構造レベルで可視化するものである。分子進化とタンパク立体構造の分野にインパクトが伝わるように論文をまとめ,はやめに投稿する(全員)。
6. ノックアウト実験解析に向けて,環境適応に関与する重要遺伝子リストを作る(小林,大崎)。

Causes of Carryover

論文投稿と国際学会での発表が2年次になったため。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Gothenburg/Karolinska Institutet/University of Skvde(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      University of Gothenburg/Karolinska Institutet/University of Skvde
  • [Int'l Joint Research] Universidad Autonoma de Chihuahua/Instituto Nacional de Medicina Genomica/Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia(メキシコ)

    • Country Name
      MEXICO
    • Counterpart Institution
      Universidad Autonoma de Chihuahua/Instituto Nacional de Medicina Genomica/Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia
    • # of Other Institutions
      9
  • [Int'l Joint Research] Frederick National Laboratory/National Cancer Institute/Vanderbilt University Medical Center(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Frederick National Laboratory/National Cancer Institute/Vanderbilt University Medical Center
    • # of Other Institutions
      24
  • [Int'l Joint Research] Bordeaux Institute of Oncology(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      Bordeaux Institute of Oncology
  • [Int'l Joint Research] University of Alberta/Queen’s University(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      University of Alberta/Queen’s University
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      50
  • [Journal Article] The Helicobacter pylori Genome Project: insights into H. pylori population structure from analysis of a worldwide collection of complete genomes2023

    • Author(s)
      K. Thorell, Z.Y. Munoz-Ramirez, D. Wang, S. Sandoval-Motta, R. Boscolo Agostini, S. Ghirotto, R.C. Torres, HpGP Research Network (Ichizo Kobayashi + more), D. Falush, M.C. Camargo, C.S. Rabkin
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 8184

    • DOI

      10.1038/s41467-023-43562-y

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Base-excision restriction enzymes: expanding the world of epigenetic immune systems2023

    • Author(s)
      K.K. Kojima, I. Kobayashi
    • Journal Title

      DNA Research

      Volume: 30 Pages: dsad009

    • DOI

      10.1093/dnares/dsad009

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Exploring The Interplay Between Scoring Functions and Physico-chemical Properties in Antibody-antigen Docking2023

    • Author(s)
      Sangeetha Ratnayake, Axel Martinelli, Toshinori Endo, Naoki Osada
    • Journal Title

      IPSJ Transactions on Bioinformatics

      Volume: 17 Pages: 10-17

    • DOI

      10.2197/ipsjtbio.17.10

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pinpoint adaptive evolution emerging from 100s of H. pylori genome comparison2023

    • Author(s)
      I. Kobayashi
    • Organizer
      第29 回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] Helicobacter pylori Genome Project (HpGP)

    • URL

      https://dceg.cancer.gov/research/how-we-study/genomic-studies/h-pylori-genome-project

URL: 

Published: 2024-12-25  

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