ビッグデータの融合解析を基盤にした尿細管保護薬の開発

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K06208
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 中馬 真幸 旭川医科大学, 大学病院, 准教授 (20819289)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田崎 嘉一 旭川医科大学, 大学病院, 教授 (60374807) ; 眞鍋 貴行 旭川医科大学, 医学部, 助教 (60460698)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Keywords: 尿細管保護薬 / ビッグデータ

Outline of Annual Research Achievements

薬剤性腎障害は高頻度におこる重篤な有害事象であり、近年その発症者数は急速に増加している。中でも発症者数の最も多い急性尿細管壊死は、短時間で急激に腎機能が低下し、予後不良である。臨床現場で問題になっているが、現在のところ効果的な抑制法はない。高齢化の進行やポリファーマシーの増加によって、薬剤性腎障害の発症や重症化のリスクが年々高まっている現状を考慮すれば、急性尿細管壊死に対する有効な予防策の確立は喫緊の課題である。申請者はこれまでに様々なビッグデータ解析を統合した新規手法により、尿細管保護薬として期待できる既存承認薬を見出した。本研究では、その既存承認薬の有効性の検証を行う。まず、尿細管保護に対する候補薬の中でも、最も検討が進んでいるバンコマイシン関連腎障害の候補薬を対象に、以下の検討を進めた。(1) 培養細胞を用いた作用機序の推定
ヒト近位尿細管細胞のHK-2細胞を用いて検討している。バンコマイシン関連腎障害の機序として考えられているアポトーシス関連経路における特異的な分子の同定を試みている。(2) 診療情報を用いた至適投与量の探索　これまでに集積した診療情報を用いて検討した結果、候補薬は、臨床上使用されている投与量の中でも比較的低用量で腎障害の抑制し得ることが示唆された。また、同量の投与では、バンコマイシンの治療効果には影響しないことも示唆された。(2)で得られた結果をともに、大規模診療情報解析のデザインを検討し、研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

作用機序の推定に関しては各種実験条件が整い、また診療情報の進捗に一定の目途が立っている。また、診療情報の予備解析も進み、大規模診療情報のデザインを検討できる基礎的情報が得られている。

Strategy for Future Research Activity

大規模診療情報を用いて、候補薬のなかで最も効果を示す薬剤の検討を行うとともに至適投与量の同定を試みる。同時に、様々な原因の尿細管障害に適応できる保護薬の探索も併せて検討する。

Causes of Carryover

診療情報の解析により必要な情報は得ることができたが、想定より時間を要した。そのため、大規模診療情報の購入には至っていない。本年度、得られたデータを元に必要なデザインの設計を行い、それを可能とする大規模診療情報を購入して解析を行っていく。

Research Products

• [Journal Article] Concomitant Use of Multiple Nephrotoxins including Renal Hypoperfusion Medications Causes Vancomycin-Associated Nephrotoxicity: Combined Retrospective Analyses of Two Real-World Databases (2023)
  • Author(s): Bando T, Chuma M, Hamano H, Niimura T, Okada N, Kondo M, Izumi Y, Ishida S, Yoshioka T, Asada M, Zamami Y, Takechi K, Goda M, Miyata K, Yagi K, Izawa-Ishizaka Y, Azuma M, Yanagawa H, Tasaki Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Acta Medica Okayama Volume: 77 Pages: 595-605
  • DOI: 10.18926/AMO/66151
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiogenesis inhibitor-specific hypertension increases the risk of developing aortic dissection (2023)
  • Author(s): Tsujinaka K, Izawa-Ishizawa Y, Miyata K, Yoshioka T, Oomine K, Nishi H, Kondo M, Itokazu S, Miyata T, Niimura T, Sato M, Aizawa F, Yagi K, Chuma M, Zamami Y, Goda M, Ishizawa K.
  • Journal Title: Biomedicine & Pharmacotherapy Volume: 167 Pages: 115504
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115504
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between immune checkpoint inhibitor-induced myocarditis and concomitant use of thiazide diuretics (2023)
  • Author(s): Mitsuboshi S, Hamano H, Niimura T, Ozaki AF, Patel PM, Lin TJ, Tanaka Y, Kimura I, Iwata N, Shiromizu S, Chuma M, Koyama T, Yamanishi Y, Kanda Y, Ishizawa K, Zamami Y.
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 153 Pages: 1472-1476
  • DOI: 10.1002/ijc.34616
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Effect of Concomitant Usage of Analgesics on Immune Checkpoint Inhibitor-related Interstitial Lung Disease (2023)
  • Author(s): Manabe T, Iwayama K, Chuma M, Tasaki Y, Matsumoto S.
  • Journal Title: In Vivo Volume: 37 Pages: 1260-1265
  • DOI: 10.21873/invivo.13203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proton Pump Inhibitors and Rhabdomyolysis: Analysis of Two Different Cross-Sectional Databases (2023)
  • Author(s): Mitsuboshi S, Hamano H, Kuniki Y, Niimura T, Chuma M, Ushio S, Lin TJ, Matsumoto J, Takeda T, Kajizono M, Zamami Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Annals of Pharmacotherapy Volume: 57 Pages: 1255-1263
  • DOI: 10.1177/10600280231156270
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Characterization of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Myasthenia Gravis Using the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (2023)
  • Author(s): Niimura T, Zamami Y, Miyata K, Mikami T, Asada M, Fukushima K, Yoshino M, Mitsuboshi S, Okada N, Hamano H, Sakurada T, Matsuoka-Ando R, Aizawa F, Yagi K, Goda M, Chuma M, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Yanagawa H, Fujino H, Yamanishi Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: The Journal of Clinical Pharmacology Volume: 63 Pages: 473-479
  • DOI: 10.1002/jcph.2187
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ステロイドはバンコマイシン関連腎障害を予防する― ビッグデータ解析・基礎研究・臨床研究の統合による検討 ― (2023)
  • Author(s): 中馬真幸, 合田光寛, 座間味義人, 濱野裕章, 武智研志, 石田俊介, 坂東貴司, 新村貴博, 近藤正輝, 石澤有紀, 田崎嘉一, 石澤啓介.
  • Organizer: 第44回日本臨床薬理学会学術総会/第97回日本薬理学会年会
• [Presentation] 小児発熱性好中球減少症に対するアルベカシンの有効性と安全性の検討 (2023)
  • Author(s): 寺川央一，中馬真幸，都築仁美，寒藤雅俊，吉田祐花，上杉紘一，眞鍋貴行，神山直也，岩山訓典，山本譲，田﨑嘉一
  • Organizer: 第33回日本医療薬学会年会
• [Presentation] Identification of prophylactic drug for vancomycin- associated nephrotoxicity using big data analysis (2023)
  • Author(s): Chuma M, Goda M, Zamami Y, Takechi K, Hamano H, Ishida S, Niimura T, Kondo M, Bando T, Izawa-Ishizawa Y, Tasaki Y, Ishizawa K
  • Organizer: 19th World Congress of Basic & Clinical Pharmacology (WCP2023)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 重症病態におけるバンコマイシンのTDM (2023)
  • Author(s): 中馬真幸, 山田峻史, 田﨑嘉一
  • Organizer: 第50回日本集中治療医学会
  • Invited