2023 Fiscal Year Research-status Report
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23K06225
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| Research Institution | Ritsumeikan University |
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Principal Investigator |
桂 敏也 立命館大学, 薬学部, 教授 (10283615)
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2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 薬物動態 / 医薬品適正使用 / 直接作用型経口抗凝固薬 / ゲノム薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心原性脳塞栓症の予防に使用される活性型血液凝固第X因子（第Xa因子）阻害薬は、添付文書に記載されている用法・用量に準じて投与しても出血症状が高頻度で認められること、薬効や出血症状を反映する指標が確立されていないことが問題になっている。本研究では、第Xa因子阻害薬による薬効や出血症状・血栓塞栓症の発症頻度の変動要因について解明し、さらに精度の高い曝露－反応解析を実施することを目的とする。令和5年度は以下の知見を得た。
1) 心房細動患者におけるアピキサバン内服による出血症状に関する危険因子の解析：滋賀医科大学医学部附属病院循環器内科・薬剤部との共同研究として実施した。薬物トランスポーターABCG2 421C>Aの遺伝子多型を保有する心房細動患者では、アピキサバンの曝露量が多くなることで出血しやすい状態にある可能性が示唆され、ABCG2 421C>A遺伝子多型を保有する患者ではアピキサバンによる出血の頻度が4.2倍上昇することが予想された。
2) 早期消化器癌患者におけるアピキサバンの薬物動態/薬力学/ゲノム薬理学的解析：東京医科大学消化器内視鏡学との共同研究として実施した。母集団薬物動態/ゲノム薬理学的 (PPK/PGx) 解析の結果、アピキサバンの経口クリアランスはクレアチニンクリアランス値に正比例すること、ABCG2 421C/AまたはA/A遺伝子型を保有する患者では低下することが明らかとなった。さらに母集団薬物動態/薬力学 (PPK/PD) 解析を行ったところ、アピキサバンのIC50値は喫煙患者で1.75倍上昇し、喫煙が第Xa因子に対するアピキサバンの感受性を低くする可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
第Xa因子阻害薬の母集団薬物動態/薬理ゲノム解析に関しては順調に解析が進行しており、一定の研究成果をあげている。また、生理学的薬物動態解析を実施するためのデータ収集の一環として、第Xa因子阻害薬の経細胞輸送と代謝反応解析に着手しており、今後の進展が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き第Xa因子阻害薬の母集団薬物動態/薬理ゲノム解析を進めると共に、第Xa因子阻害薬の曝露－反応解析を実施する。また、第Xa因子阻害薬の経細胞輸送と代謝反応解析を進め、必要なパラメータが得られた時点で生理学的薬物動態解析に着手する予定である。研究計画に大きな変更はなく、当初計画通り進める予定である。
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| Causes of Carryover |
日本薬学会第144年会が3月28-31日に開催され、その出張経費として計上していたため、手続き上次年度への繰越となった。
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[Presentation] Pharmacogenomic analysis of risk factors for bleeding events in Japanese patients with atrial fibrillation treated with apixaban2023
Author(s)
Sayana Matsuda, Satoshi Ueshima, Daiki Hira, Yohei Tabuchi, Tetsuichiro Isono, Tomoya Ozawa, Hideki Itoh, Shin-ya Morita, Yoshihisa Nakagawa, Minoru Horie, Tomohiro Terada, Toshiya Katsura
Organizer
2023 International Joint Meeting of the 23rd International Conference on Cytochrome P450 and the 38th Annual Meeting of the Japanese Society for the Study of Xenobiotics in Shizuoka
Int'l Joint Research
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