2023 Fiscal Year Research-status Report
Molecular pathogenic mechanisms of neuromuscular degeneration caused by deletion of cytoskeletal linker protein
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23K06317
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
吉岡 望 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20708375)
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2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | ジストニン / 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー / 感覚神経変性 / 神経細胞死 / 筋変性 / タンパク質凝集体 / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞骨格連結分子のジストニン（Dystonin/Dst）遺伝子変異マウスにおける神経変性と筋変性の分子病態機序の解明を目的した。これまでにDst変異マウスの感覚神経変性時に発現変動する遺伝子群をトランスクリプトーム解析で網羅的に同定した。その中でも細胞死に関わる遺伝子としてp53経路に関わる遺伝子群の発現変動が顕著であった。リアルタイムPCRによって、p53経路の関連遺伝子が実際に発現変動することを確認した。しかしDst変異マウスの後根神経節の免疫組織化学では、p53蛋白質は感覚ニューロンに蓄積していなかった。さらにDst変異マウスとp53 KOのダブルミュータントマウスを作製したところ、Dst変異マウスでの感覚神経変性は、p53 KOによってレスキューされなかった。以上の結果から、Dst変異マウスの神経組織においてp53経路に関わる遺伝子発現変動は大きいものの、神経変性への直接的な関与は否定された。現在、感覚神経変性時に変動する別のシグナル伝達経路に着目して解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度、Dst変異マウスとp53 KOのダブルミュータントマウスの解析から、p53経路の神経細胞死への関与を否定できた。今後、質量分析によるプロテオーム解析とあわせて、別のシグナル経路の解明が期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
Dst変異マウスの神経細胞死に関わる分子機序としてp53経路以外の分子経路を検証する。既にトランスクリプトーム解析の結果から、別のシグナル伝達経路の変動を見つけている。今後、質量分析を用いたプロテオーム解析によっても細胞死に関わるシグナル伝達経路を検証する。
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| Causes of Carryover |
当初予定していた研究計画の一部を次年度以降に実施するために、予算を繰り越した。
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[Journal Article] Adulthood Myelin Breakdown by Oligodendrocyte-specific Ddx54 Knockout.2023
Author(s)
Oizumi H, Miyamoto Y, Seiwa C, Yamamoto M, Yoshioka N, Iizuka S, Torii T, Ohbuchi K, Mizoguchi K, Yamauchi J, Asou H
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Journal Title
iScience
Volume: 26 (10)
Pages: 107448
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Attenuated cerebellar phenotypes in Inpp4a truncation mutants with preserved phosphatase activity.2023
Author(s)
Tran DM, Yoshioka N, Bizen N, Mori-Ochiai Y, Yano M, Yanai S, Hasegawa J, Miyashita S, Hoshino M, Sasaki J, Sasaki T, Takebayashi H
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Journal Title
Dis Model Mech,
Volume: 16(7)
Pages: dmm050169
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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