Mechanism of HSP90-mediated induction of cell death in WT1 mutant/overexpressing leukemia

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K06632
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 細野 奈穂子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (50509312)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南 陽介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (60513752)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: WT1 / HSP90 / 急性骨髄性白血病

Outline of Annual Research Achievements

WT1高発現白血病細胞株を用いて、HSP90阻害剤の添加を行い、細胞増殖抑制濃度の検討を行った。HSP90阻害剤単独での細胞増殖抑制効果は認められたが、薬剤排泄ポンプであるMultidrug resistance-associated protein(MRP)タンパクを高発現している細胞株ではHSP90阻害剤による抗腫瘍効果は得られなかった。また、HSP90阻害剤の20％および50％増殖阻止濃度下でWT1の発現量の変化を検討すると、骨髄系腫瘍細胞においてはHSP90阻害剤の濃度依存性に発現の低下が認められたものの、リンパ球性白血病細胞ではWTの発現低下はみられなかった。さらに、HSP90阻害剤と殺細胞性抗がん剤の併用効果を検討すると、併用による抗腫瘍効果の増強がみられ、MRP高発現細胞株においても、MRPに依存しない殺細胞性抗がん剤では、併用による抗腫瘍効果の増強がみられた。これらの結果より、今後骨髄系腫瘍細胞での検討を深めていく。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験に従事するエフォートが減ったため。

Strategy for Future Research Activity

1年目の解析にて、研究の具体的な方向性が明らかとなっており、標的分子の追及を行っていく。

Causes of Carryover

予定していた研究の進捗が若干遅れ、年度をまたいだため次年度使用額が生じた。これらの研究は順調に進捗しており、次年度の研究計画に与える影響は少ないと見込まれる。
次年度は得られた結果をもとに標的分子の構造的な相互作用を検討していく予定である。