北海道の小児がん患者における遺伝性素因の研究

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K06687
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 寺下 友佳代 北海道大学, 大学病院, 助教 (20832702)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 真部 淳 北海道大学, 医学研究院, 教授 (20292849)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 小児がん / 遺伝性腫瘍 / 二次がん / 晩期合併症 / 遺伝カウンセリング

Outline of Annual Research Achievements

小児がんの治療成績の改善により7割以上の患者に長期生存が期待できるようになったが、原疾患や治療に伴う晩期合併症や二次がんが問題となってきた。本研究では、北海道の小児がんの長期生存者の大規模コホートを用いて、生殖細胞系列遺伝子バリアント解析の意義を検討することを第１の目的とする。既に病的意義が明らかなバリアントについては結果を患者に原則開示するが、その際の遺伝カウンセリングの手順を確立することを第２の目的とする。
研究対象者は北海道内の病院でフォローされている小児がん患者で目標症例数は100例と設定している。設定根拠は北海道内でフォローされている小児がん患者は約1000例であり、その約1割の100例が遺伝子解析に対する同意が取得できるものと想定される。初年度は20-30例の症例集積を目標としていたが、実際に約20例の症例を集積することができた。遺伝子解析は業者に委託し、1患者あたり約5-6万円、対象遺伝子は①がん易罹患性遺伝子(Cancer predisposition genes) 常染色体顕性：ALK, APC, BRCA1, BRCA2, TP53など ②がん易罹患性遺伝子(Cancer predisposition genes) 常染色体潜性：ATM, BLM, FANCA, FANCCなど ③kinase関連遺伝子: EGFR, KITなど ④がん抑制遺伝子: AXIN1, BARD1など ⑤その他の遺伝子に分類し、計158の既知の遺伝子とした。初年度助成金は予定通り全て遺伝子解析費用として使用した。今後は今回の解析結果を臨床情報との関連性について更に解析をすすめると同時に意義のある生殖細胞系列の遺伝子バリアントを認めた症例に対して遺伝カウンセリングも進め、課題を抽出していく。また次段階の症例集積に向けて患者のリクルートをすすめていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

3年間での目標症例数を100例としており、初年度の目標は20-30例としていた。実際は約20例の症例集積ができたが、実臨床で患者に解析結果を伝えることと、意義のある生殖細胞系列の遺伝子バリアントを認めた症例に対する遺伝カウンセリングを進めることが未だ進んでいないため、やや遅れているとした。

Strategy for Future Research Activity

今後は研究分担者と研究協力者とともに実臨床で遺伝子解析結果を伝えることと遺伝カウンセリングへの進め方について検討する。また、更なる症例集積のためのリクルートに注力していく必要がある。

Causes of Carryover

遺伝子解析として外注し、その費用として所要額と実支出額に差が生じた。この額と次年度の予算と合わせて、次年度は同様の遺伝子解析費用と通常は自費で賄われる遺伝カウンセリング費用として使用する予定である。