2023 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリア呼吸鎖障害によるパーキンソン病ドパミン神経特異的変性の分子機構
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23K06958
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| Research Institution | 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群) |
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Principal Investigator |
天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舩山 学 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70468578)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病の発症機序として、ミトコンドリア機能異常によるドパミン神経細胞死を示唆する知見が蓄積されている。我々は、ミトコンドリア膜間腔に局在する小さなタンパク質であるCHCHD8 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 8)に着目し、その機能およびパーキンソン病発症機序との関連を明らかにするため、CRISPR/Cas9システムを用いてドパミン神経前駆細胞であるヒト神経芽細胞腫SH-SY5YのCHCHD8欠損細胞を作製した。CHCHD8欠損SH-SY5Y細胞では、ミトコンドリア呼吸鎖IV（シトクロムcオキシダーゼ）の酵素活性が顕著に低下するなどしており、CHCHD8は呼吸鎖複合体IVに関する重要な因子であることが示唆された。また、CHCHD8欠損SH-SY5Y細胞ではミトコンドリアの銅含有量が低下していた。さらに銅に関連する呼吸鎖複合体IVの会合因子のうち、SCO1やSCO2、COA6の発現量に変化がなかった一方で、COX11およびCOX19の発現量が有意に低下していることを明らかにした。以上のこれまでの研究から、CHCHD8は呼吸鎖複合体IVのMTCO1サブユニットに含まれるheme a3-CuB二核中心へCuイオンの搬入する経路において何らかの役割を担っていることが考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に予定していた研究をおおむね実施できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きCHCHD8の機能を明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
（理由）・実験補助に関する人件費を代表者の別の科研費で支払ったため。・国際学会の参加費および旅費が学内の別予算から支給されたため。
（使用計画）・補助事業期間延長し、次回の国際学会(Euromit)で本研究で得られた成果を発表する。・本研究成果を論文発表する際にオープンアクセスにする。
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[Presentation] Characterization of CHCHD2 variants linked to amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease.2023
Author(s)
A. Ikeda, M. Funayama, M. Yoshida, Y. Li, T. Inoshita, K. Shiba-Fukushima, H. Meng, T. Amo, I. Aiba, Y. Saito, N. Atsuta, R. Nakamura, G. Tohnai, J. Sone, Y. Izumi, R. Kaji, M. Morita, A. Taniguchi, K. Nishioka, Y. Imai, G. Sobue, N. Hattori, JaCALS
Organizer
第64回日本神経学会学術大会
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