統合失調症病態解明におけるmiR-223の機能解析

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K07005
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 趙 治磊 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (50761277)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 統合失調症 / マイクロRNA / 脳・神経 / 遺伝子発現

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の発症には遺伝的要因や環境要因が関与していることが知られているが、確実な病因遺伝子や要因は同定されておらず、発症の分子メカニズムは不明である。これまでに申請者は統合失調症初回エピソード患者の血漿を用いたｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の網羅的発現解析から、ｍｉＲ－２２３が統合失調症の病態に関わる有力な候補因子であることを突き止めていた。
初年度では、ｍｉＲ－２２３のターゲットmRNA候補遺伝子を同定するために、ヒト神経芽細胞腫に由来の細胞株であるＳＫ－Ｎ－ＳＨ細胞、ｍｉＲ－２２３の安定発現細胞株と対照する細胞株を樹立し、発現量の高いクローンを選択することに成功した。そして、レチノイン酸による成熟ニューロンへの分化を行い、分化した安定的ｍｉＲ－２２３発現するＳＫ－Ｎ－ＳＨ 細胞とその対照細胞の遺伝子転写産物を抽出し、次世代シーケンサーを用いて、網羅的な発現解析を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ｍｉＲ－２２３のターゲットmRNA候補遺伝子を同定するために、ｍｉＲ－２２３の安定発現細胞株と対照する細胞株を樹立し、発現量の高いクローンを選択することに成功した。そして、レチノイン酸による成熟ニューロンへの分化を行い、分化した安定的ｍｉＲ－２２３発現するＳＫ－Ｎ－ＳＨ 細胞とその対照細胞の遺伝子の網羅的な発現解析を順調に行った。

Strategy for Future Research Activity

今後、遺伝子の網羅的な発現解析の結果を踏まえ、変動した遺伝子を抽出する。そして、in silico miRNA-mRNAの解析により、miR-223のターゲット因子を予測し、変動した遺伝子のリストと予測因子のリストを照らし合わせ、神経特異的なmiR-223のターゲットmRNA候補を絞り出す。

Causes of Carryover

細胞実験などが順調に進行したため、物品費については想定していたよりも消耗品の購入額が少なくなった。