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2023 Fiscal Year Research-status Report

Development of diagnostic technique for detection of non-Alzheimer degenerative diseases by visualization of reactive astrocytes

Research Project

Project/Area Number 23K07069
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

岡村 信行  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40361076)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 古川 勝敏  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30241631)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
KeywordsPET / 神経炎症 / バイオマーカー / アストロサイト / 神経変性疾患
Outline of Annual Research Achievements

様々な神経変性疾患の脳内では、病初期からアストロサイトの活性化が認められ、神経機能障害の誘因になると考えられる。したがって反応性アストロサイトの生体イメージングは神経疾患の早期診断や予後予測に有用と考えられる。本研究の目的は、反応性アストロサイトを可視化するPETプローブ[18F]SMBT-1を用いた臨床研究を多様な神経疾患の患者で実施し、その臨床的有用性を検討することである。本年度は前頭側頭葉変性症とレビー小体型認知症の患者でSMBT-1 PETの撮像を実施した。その結果、前頭側頭葉変性症患者と一部のレビー小体型認知症患者の大脳皮質でSMBT-1の集積上昇がみられ、その集積分布はアルツハイマー病患者とは異なることを確認した。前頭側頭葉変性症では、行動障害型前頭側頭型認知症(bvFTD)、意味性認知症(SD)の両者で顕著なSMBT-1の局所集積所見を認め、その高集積像は萎縮が進行した領域のみならず、萎縮がまだ軽微な領域でも観察された。本所見からSMBT-1 PETは前頭側頭葉変性症の病変検出感度に優れた検査と考えられ、早期診断に活用できる可能性が示唆された。一方、レビー小体型認知症患者では大脳皮質でびまん性に高集積がみられる症例と顕著な集積上昇を認めない症例が混在していた。このような個体差は、病理学的重症度やアミロイド病理の合併の有無によって左右されると予想されることから、引き続き例数を増やして検討を進める予定である。この他、前頭側頭葉変性症やレビー小体型認知症の患者脳サンプルを用いたSMBT-1の結合性評価を実施し、これらの患者脳においてSMBT-1の特異的結合量が上昇していることを確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前頭側頭葉変性症とレビー小体型認知症におけるPET研究は、今のところ順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

前頭側頭葉変性症、レビー小体型認知症に加えて、進行性核上性麻痺や多発性硬化症の患者にも臨床研究を拡大する予定である。これと並行して、多様な非アルツハイマー病患者の脳組織サンプルを用いて、SMBT-1の結合性評価を進める予定である。

Causes of Carryover

既存の研究物品を活用することによって、研究経費を削減した。今年度の余剰経費は、翌年度以降の臨床研究や結合実験における物品購入に充てる予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Amyloid accumulation in cases of suspected comorbid cerebral amyloid angiopathy and isolated cortical venous thrombosis2024

    • Author(s)
      Kobayashi Yuya、Hiraoka Kotaro、Itabashi Ryo、Saito Takuya、Kawabata Yuichi、Yazawa Yukako、Funaki Yoshihito、Furumoto Shozo、Okamura Nobuyuki、Furukawa Katsutoshi、Ishiki Aiko、Arai Hiroyuki、Yanai Kazuhiko、Tashiro Manabu、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 457 Pages: 122892~122892

    • DOI

      10.1016/j.jns.2024.122892

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of 18F labeled glial fibrillary acidic protein binding nanobody and its brain shuttle peptide fusion proteins using a neuroinflammation rat model2023

    • Author(s)
      Morito Takahiro、Harada Ryuichi、Iwata Ren、Ishikawa Yoichi、Okamura Nobuyuki、Kudo Yukitsuka、Furumoto Shozo、Yanai Kazuhiko、Tashiro Manabu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Pages: 0287047~0287047

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0287047

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preclinical Characterization of the Tau PET Tracer [18F]SNFT-1: Comparison of Tau PET Tracers2023

    • Author(s)
      Harada Ryuichi、Lerdsirisuk Pradith、Shimizu Yuki、... Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 64 Pages: 1495~1501

    • DOI

      10.2967/jnumed.123.265593

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of the APOEe4 Allele on the Relationship Between Tau and Amyloid-β in Early- and Late-Onset Alzheimer’s Disease2023

    • Author(s)
      Kang Jae Myeong、Shin Jeong-Hyeon、Kim Woo-Ram、Seo Seongho、Seo Haeun、Lee Sang-Yoon、Park Kee Hyung、Na Duk L.、Okamura Nobuyuki、Seong Joon-Kyoung、Noh Young
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer's Disease

      Volume: 94 Pages: 1233~1246

    • DOI

      10.3233/JAD-230339

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Novel Near-Infrared Fluorescence Probe THK-565 Enables In Vivo Detection of Amyloid Deposits in Alzheimer’s Disease Mouse Model2023

    • Author(s)
      Naganuma Fumito、Murata Daiki、Inoue Marie、Maehori Yuri、Harada Ryuichi、Furumoto Shozo、Kudo Yukitsuka、Nakamura Tadaho、Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Molecular Imaging and Biology

      Volume: 25 Pages: 1115~1124

    • DOI

      10.1007/s11307-023-01843-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multitracer Approach to Understanding the Complexity of Reactive Astrogliosis in Alzheimer’s Brains2023

    • Author(s)
      Fontana Igor C.、Kumar Amit、Okamura Nobuyuki、Nordberg Agneta
    • Journal Title

      ACS Chemical Neuroscience

      Volume: 15 Pages: 328~336

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.3c00646

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recent advances in PET imaging of reactive astrogliosis.2023

    • Author(s)
      Okamura N.
    • Organizer
      SNMMI 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of [18F]SMBT-1 binding to reactive astrogliosis in postmortem brain tissues from patients with Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration.2023

    • Author(s)
      Okamura N, Harada R, Du Y, Yokoyama Y, Kudo Y, Tashiro M, Furumoto S.
    • Organizer
      SNMMI 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新規タウPETトレーサー[18F]SNFT-1の前臨床評価2023

    • Author(s)
      岡村信行,原田龍一,ルーッスィリスック プラディット,清水悠暉,横山裕香,堵怡青,工藤幸司,古本祥三.
    • Organizer
      第44回日本臨床薬理学会学術総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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