2023 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of early diagnosis and treatment using gene analysis and ELISA for spinal muscular atrophy and Pompe disease
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23K07294
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
中村 公俊 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30336234)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 新生児スクリーニング / SMN蛋白 / qPCR / ポンペ病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄性筋萎縮症では、qPCR法を用いた新生児スクリーニング法が開発されているが、遺伝子診断を用いたスクリーニングであるため、倫理的な課題は多く、産科施設で説明をおこなってスクリーニングをおこなうには解決すべき点が多い。われわれは、新生児スクリーニング用の濾紙血を用いて、SMN蛋白を測定する方法を開発した。本研究では、従来のqPCR法によって生じる遺伝子解析による偶発的所見や病型診断といった倫理的な課題を解決することを試みた。そして濾紙血検体を用いたSMN蛋白測定による新生児期のSMAのスクリーニングを実施した。この検査によって、実際に新生児スクリーニングにおいてSMA患者を発見し、早期治療として遺伝子治療を行うことができた。本研究によって本症の早期診断と新生児期のスクリーニングを可能にし、適切な治療時期の検討を行うことで、SMAの早期診断と治療の意義を明らかにすることができた。
さらに、ポンペ病の新生児スクリーニングにおいて、酸性α-グルコシダーゼ遺伝子解析で検出されるPseudodeficiencyの除外のためのqPCR検査法を確立した。この方法を用いることで、活性低値の新生児スクリーニング陽性者の中で、Pseudodeficiencyのアレルを持つ検体を検出することが可能になった。活性低値の陽性者において、Pseudodeficiencyのアレルを持たない検体を確認し、乳児型ポンペ病であることを早期に診断することができた。早期治療が必要な乳児型ポンペ病の早期診断の一助となることが確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SMN蛋白を測定する方法を開発し、臨床検体への応用が可能になっている。また、Pseudodeficiencyの除外のためのqPCR検査法を確立し、乳児型ポンペ病の早期診断に応用することができた。これらの成果は予定通りまたは予定を上回る進捗と考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
脊髄性筋萎縮症とポンペ病において早期診断に役立つツールを設定し、臨床応用へと進めたい。SMN蛋白の効率的な測定と、ポンペ病の酸性α-グルコシダーゼ遺伝子解析で検出されるPseudodeficiencyの効率的な検出をさらに進めるとともに、CK値を用いた2nd tier検査が可能な仕組みを確立したい。
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| Causes of Carryover |
他の研究の試薬の残りなども用いて効率的な研究を行っており、研究の進捗には問題ない。酵素活性の測定や遺伝子解析等の試薬購入のための物品費、学会発表のための旅費等で、今後も使用する計画である。
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