2023 Fiscal Year Research-status Report
筋ジストロフィー心筋症に対するナトリウム利尿ペプチドによる新規治療法の開発
| Project/Area Number |
23K07328
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
柴 直子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00639289)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
|
| Keywords | ナトリウム利尿ペプチド / iPS細胞 / DMD / 拡張型心筋症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
心房性/脳性ナトリウム利尿ペプチド（ANP/BNP）は主に心筋組織で分泌され生体恒常性維持に働き、心不全の重症度マーカーや治療薬として広く臨床応用されている。Duchenne型筋ジストロフィー（DMD）患者では拡張型心筋症による心不全や不整脈が青年期に致死的となるが、心不全の重症度に比し末梢血BNP値が低値で推移することが知られている。私たちは、健常人から作製したiPS細胞由来心筋細胞（WT-iPS心筋）では多量のANP/BNPが産生される一方で、DMDモデルiPS細胞由来心筋細胞（DMD-iPS心筋）ではANP/BNPの産生が障害されていることを見出し、仮説として、この産生障害が心不全増悪に寄与していると考えた。本研究では、DMD-iPS心筋を用いてANP/BNP産生障害のメカニズムを明らかにするとともに、WT-iPS心筋およびANP/BNPを欠損させたiPS心筋をラット心不全モデルに移植し、その心機能改善効果を比較することで、心不全の病態形成におけるANP/ BNPのインパクトを明らかにし、DMDをはじめとする様々な原因による心不全に対する新たな治療法を開発する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ANP、BNPそれぞれのノックアウトiPS細胞およびダブルノックアウト細胞の作成移植用心筋細胞の作成は完了し、ISHのプロトコールを確立した。また、ゲノム編集によるDMDモデルiPS細胞の作成は完了しており、研究の進捗はおおむね順調である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度は心筋梗塞モデルラットに対するANP/BNPノックアウトiPS心筋細胞の移植実験をすすめ、並行してDMDモデルiPS心筋細胞のin vitroでの解析も行う予定である。
|
| Causes of Carryover |
次年度に購入する試薬の予算として繰り越した。
|
-
[Journal Article] Regeneration of Nonhuman Primate Hearts With Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids2024
Author(s)
Kobayashi H, Tohyama S, Ichimura H, Ohashi N, Chino S, Soma Y, Tani H, Tanaka Y, Yang X, Shiba N, Kadota S, Haga K, Moriwaki T, Morita-Umei Y, Umei T, Sekine O, Kishino Y, Kanazawa H, Kawagishi H, Yamada M, Naritah K, Naito T, Seto T, Kuwahara K, Shiba Y, and Fukuda K
-
Journal Title
Circulation
Volume: 123
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
