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2023 Fiscal Year Research-status Report

膵臓癌における交感神経シグナルによる免疫制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23K07350
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐藤 達也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60843753)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 良太  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80647660)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords膵臓癌
Outline of Annual Research Achievements

膵臓癌は豊富な間質を特徴としており、この腫瘍間質において様々な細胞が相互作用を及ぼしあうことによって腫瘍の進展を促進している。近年腫瘍微小環境における神経シグナルの役割が明らかになってきている。これまでの研究で膵臓癌においては癌細胞に対する交感神経・副交感神経シグナルの役割が報告されているが、免疫細胞や血管内皮細胞への作用については明らかになっていない点が多い。膵臓癌の微小環境においては抗腫瘍免疫が抑制されていることが治療を困難にしており、免疫チェックポイント阻害薬の効果も低いことが知られている。神経シグナルは免疫の調節にも関わることが知られており、腫瘍免疫についても重要な役割を持っていると考えられるが、詳細は明らかになっていない。本研究では交感神経シグナルが膵臓癌微小環境において抗腫瘍免疫の抑制に関わっているという仮説について、マウスモデルを用いて検証する。これまでの検討で、慢性膵炎を背景とした膵発癌マウスモデルにおいては腫瘍間質への炎症細胞の浸潤に加えて著明な神経細胞の増生も認められている。このマウスモデルに対して交感神経β2型受容体の阻害薬を用いて治療した結果、抗腫瘍免疫の抑制が解除され腫瘍進展の抑制が認められた。またこのマウスモデルに対して免疫チェックポイント阻害薬を投与したところ抗腫瘍効果が得られ、通常型の膵臓癌マウスモデルと比較して慢性膵炎を背景とした膵癌進展機序においてはより免疫細胞を標的とした治療が重要であると考えられた。今後さらに交感神経シグナルによる抗腫瘍免疫抑制機序について検討を進める。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、慢性膵炎による発癌モデルを用いて交感神経の阻害や免疫チェックポイント阻害薬を投与し、治療効果を確認した。

Strategy for Future Research Activity

今後はさらに交感神経シグナルによる腫瘍免疫への作用機序を解析するため、マウスモデルにおける交感神経シグナルのノックアウトの作用を検討する。

Causes of Carryover

一部の購入物品の納入に予定より時間を要し、次年度使用額が発生した。当該物品が納入され次第次年度分と合わせて使用予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] HNF1B‐driven three‐dimensional chromatin structure for molecular classification in pancreatic cancers2023

    • Author(s)
      Kato Hiroyuki、Tateishi Keisuke、Iwadate Dosuke、Yamamoto Keisuke、Fujiwara Hiroaki、Nakatsuka Takuma、Kudo Yotaro、Hayakawa Yoku、Ijichi Hideaki、Otsuka Motoyuki、Kishikawa Takahiro、Takahashi Ryota、Miyabayashi Koji、Nakai Yousuke、Hirata Yoshihiro、Toyoda Atsushi、Morishita Shinichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 1672~1685

    • DOI

      10.1111/cas.15690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tff2 defines transit-amplifying pancreatic acinar progenitors that lack regenerative potential and are protective against Kras-driven carcinogenesis2023

    • Author(s)
      Jiang Zhengyu、Wu Feijing、Laise Pasquale、Takayuki Tanaka、Na Fu、Kim Woosook、Kobayashi Hiroki、Chang Wenju、Takahashi Ryota、Valenti Giovanni、Sunagawa Masaki、White Ruth A.、Macchini Marina、Renz Bernhard W.、Middelhoff Moritz、Hayakawa Yoku、Dubeykovskaya Zinaida A.、Tan Xiangtian、Chu Timothy H.、他
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 30 Pages: 1091~1109.e7

    • DOI

      10.1016/j.stem.2023.07.002

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2024-12-25  

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