2023 Fiscal Year Research-status Report
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23K07394
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
伊藤 剛 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特任助教 (20733900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / Reg3a / 創傷治癒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）は原因不明の多因子疾患であるが、研究代表者グループは炎症性腸疾患の病態解明、新規治療開発を目指し、腸上皮の役割に着目した研究を行っている。Reg3aは炎症腸上皮で発現が亢進していることが明らかとなっているがその役割の詳細は明らかではない。そのためまずReg3aの腸上皮での作用機序の解明を目的に研究を開始している。研究代表者はReg3a腸上皮得意的欠損マウスを作成し、同マウスよりReg3a大腸上皮特異的欠損オルガノイド(Reg3aΔIECオルガノイド)を樹立した。同オルガノイドを用いてin vitroでReg3aの大腸上皮での機能解析を行った。まず同オルガノイドを用いたオルガノイド再構成試験により、大腸幹・前駆細胞の増殖能を検討した結果、Reg3aΔIECオルガノイドでは同機能の著しい抑制を認めた。一方でReg3aリコンビナント蛋白の投与によりReg3a欠損により抑制されていた増殖能の回復を認め、Reg3aは腸上皮に作用し増殖能に関与することが示唆された。また分子レベルで統合的にReg3aが如何なる細胞内作用機序を持って細胞増殖を制御しているのか解析を加えるため、野生型(fl/fl)、Reg3aΔIECオルガノイドをReg3aの添加の有無によりRNA-seqにより網羅的に遺伝子発現の比較検討を行ったところ特に細胞増殖、創傷治癒に関わるシグナル伝達経路に遺伝子変異を認めた。そのため創傷治癒能を検討するため大腸上皮オルガノイドを用いてwound healing assayを行ったところ、Reg3aリコンビナント蛋白投与により創部閉鎖時間の著名な改善を認め、Reg3aは大腸上皮に作用し増殖能を亢進させ創傷治癒能の改善に働くことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初計画通り、研究代表者等が初めて作成したReg3a腸上皮得意的欠損マウスから大腸上皮オルガノイドを作成し、Reg3aのin vitroでの腸上皮での役割を明らかとしている。今後in vivoの表現型解析も迅速に予定しており概ね順調と言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、Reg3a腸上皮特異的欠損マウスを用いてin vivoでのReg3aの機能解析を行う予定である。急性DSS腸炎、反復DSS投与による慢性炎症モデルなどの条件検討はすでに開始している。またヒト腸上皮オルガノイドを用いたin vitro機能解析も加える予定である。
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| Causes of Carryover |
理由：試薬などが計画当初より廉価で購入可能であったことや使用量が予想より少量で済んだことから差額が生じた。
使用計画：来年度は個体数の数も増やして解析を行う予定であり試薬を増量して購入する予定である。
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[Journal Article] Serine metabolism is crucial for cGAS-STING signaling and viral defense control in the gut2024
Author(s)
Becker B, Wottawa F, Bakr M, Koncina E, Mayr L, Kugler J, Yang G, Windross SJ, Neises L, Mishra N, Welz L, Stengel ST, Ito G, Coleman OI, Jaeger C, Haller D, Paludan SR, Blumberg R, Kaser A, Cicin-Sain L, Schreiber S, Adolph TE, Letellier E, Rosenstiel P, Meiser J, Aden K
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Journal Title
iScience
Volume: 27
Pages: 109173～109173
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Discovery of non-genomic drivers of YAP signaling modulating the cell plasticity in CRC tumor lines2024
Author(s)
Ogasawara N, Kano Y, Yoneyama Y, Kobayashi S, Watanabe S, Kirino S, Velez-Bravo FD, Hong Y, Ostapiuk A, Lutsik P, Onishi I, Yamauchi S, Hiraguri Y, Ito G, Kinugasa Y, Ohashi K, Watanabe M, Okamoto R, Tejpar S, Yui S
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Journal Title
iScience
Volume: 27
Pages: 109247～109247
DOI
Peer Reviewed
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