Analysis of POU2AF1 and its related molecules in the portal tract of primary biliary cholangitis

2024 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K07471
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
• Principal Investigator: 相葉 佳洋 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 研究員 (70450955)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691) ; 中村 稔 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 客員研究員 (40217906)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 原発性胆汁性胆管炎 / トランスクリプトーム解析 / 疾患感受性遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

原発性胆汁性胆管炎(PBC)の門脈域におけるPOU2AF1とその関連分子の解析を行うために、約30種類の免疫組織染色の至適化を終了した。また、POU2AF1の関連分子としてPOU2AF1と同様に原発性胆汁性胆管炎の感受性遺伝子として同定されたケモカイン受容体であるCXCR5の解析を実施した。PBC肝組織網羅的発現データにおいて、CXCR5遺伝子発現がPBC疾患活動性の高値群で増加し、線維化マーカーや肝障害マーカーと正に相関することが明らかになった。これまで、CXCR5はPBCのT細胞における重要性や役割が報告されていたが、今回の解析でCXCR5はPBC肝臓の門脈域に浸潤しているB細胞に主に発現し、その陽性細胞数は正常肝と比較して増加していることが明らかとなった。これらの結果から、PBC肝臓の門脈域にCXCR5陽性B細胞が浸潤することで、POU2AF1陽性B細胞や形質細胞の増加、B細胞を介した門脈域の炎症反応が誘導されている可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初予定していた研究計画がうまく遂行できずに、研究計画を変更したため進捗状況としては遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、他のPOU2AF1関連分子の門脈域における解析を引き続き実施するとともに,POU2AF1陽性細胞とその周囲の細胞との相互作用を様々な手法を駆使して解析していく予定である。

Causes of Carryover

研究の遅延により当初予定していた研究費使用額が減少し、次年度使用額が生じた。研究期間を延長して研究費を使用していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] rs10924104 in the expression enhancer motif of CD58 confers susceptibility to human autoimmune diseases (2024)
  • Author(s): Hitomi Yuki、Ueno Kazuko、Aiba Yoshihiro、Nishida Nao、Kawai Yosuke、Kawashima Minae、Khor Seik-Soon、Takada Sanami、Iwabuchi Chisato、Nagasaki Masao、Tokunaga Katsushi、Nakamura Minoru
  • Journal Title: Human Genetics Volume: 143 Pages: 19～33
  • DOI: 10.1007/s00439-023-02617-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A genome-wide association study identified PTPN2 as a population-specific susceptibility gene locus for primary biliary cholangitis (2024)
  • Author(s): Hitomi Yuki、Ueno Kazuko、Aiba Yoshihiro、Nishida Nao、Kono Michihiro、Sugihara Mitsuki、Kawai Yosuke、Kawashima Minae、Khor Seik-Soon、Shimoda Shinji、Komori Atsumasa、Tanaka Atsushi、Ishigaki Kazuyoshi、Nagasaki Masao、Tokunaga Katsushi、Nakamura Minoru
  • Journal Title: Hepatology Volume: 80 Pages: 776～790
  • DOI: 10.1097/HEP.0000000000000894
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 原発性胆汁性胆管炎の臨床データと肝組織網羅的遺伝子発現データを用いた治療標的の探索 (2024)
  • Author(s): 相葉佳洋, 植野和子, 人見祐基, 小森敦正, 中村 稔
  • Organizer: 第60回日本肝臓学会総会.
• [Presentation] 原発性胆汁性胆管炎の末梢血における網羅的遺伝子発現解析 (2024)
  • Author(s): 相葉佳洋,植野和子, 人見祐基, 杉 和洋, 河野博孝, 長沼 篤, 万波智彦, 岩本 諭, 古田 清, 廣岡可奈, 小森敦正, 中村 稔
  • Organizer: 第61回日本消化器免疫学会総会
• [Presentation] ゲノムワイド関連解析（GWAS）による新規原発性胆汁性胆管炎（PBC）感受性遺伝子PTPN2の同定 (2024)
  • Author(s): 人見祐基, 植野和子, 相葉佳洋, 小森敦正, 中村 稔
  • Organizer: 第110回日本消化器病学会総会
• [Presentation] Identification of PTPN2 as a susceptibility locus for primary biliary cholangitis by genome-wide association study (2024)
  • Author(s): 人見祐基, 植野和子, 相葉佳洋, 西田奈央, 河野通大, 杉原実樹, 河合洋介, 川嶋実苗, Seik-Soon Khor, 石垣和慶, 長崎正朗, 徳永勝士, 中村 稔
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第69回大会
• [Presentation] 原発性胆汁性胆管炎（PBC）を対象としたゲノムワイド関連解析（GWAS）による新規疾患感 受性遺伝子 PTPN2 の同定 (2024)
  • Author(s): 人見祐基, 植野和子, 相葉佳洋, 西田奈央, 中村 稔
  • Organizer: 第60回日本肝臓学会総会
• [Presentation] ゲノムワイド関連解析（GWAS）を用いた日本人原発性胆汁性胆管炎（PBC）感受性遺伝子の同定 (2024)
  • Author(s): 人見祐基, 植野和子, 相葉佳洋, 西田奈央, 河野通大, 杉原実樹, 河合洋介, 川嶋実苗, Seik-Soon Khor, 石垣和慶, 長崎正朗, 徳永勝士, 中村稔
  • Organizer: 第32回日本組織適合性学会
• [Presentation] Prime Editor を活用した免疫疾患原因バリアントの同定 (2024)
  • Author(s): 人見祐基, 河野 通大, 植野 和子，相葉 佳洋，長崎 正朗，徳永 勝士，石垣 和慶，中村稔
  • Organizer: 日本ゲノム編集学会第9回大会