• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2023 Fiscal Year Research-status Report

Elucidating pathogenic mechanisms of heart failure through RNA metabolism and protein-protein interaction mediated by transcriptional modulator IkBz

Research Project

Project/Area Number 23K07501
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

東邦 康智  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10586481)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords心不全 / 炎症 / RNA代謝 / 蛋白質相互作用 / ミトコンドリア / 液液相分離
Outline of Annual Research Achievements

2023年度は、心筋細胞特異的にIκBζを過剰発現させたマウス、IκBζヘテロ欠損マウスとヒト心臓検体を用いて、IκBζの心不全発症における役割の検討を行った。
まず、ヒト心臓移植レシピエント心と心臓病を有さない剖検心との比較により、不全心においてIκBζの発現が増加していることを確認した。次に、心筋細胞特異的にIκBζを過剰発現させたマウスを作成し、大動脈縮窄術による圧負荷を加えて心機能や遺伝子発現の経過を評価した。同マウスでは野生型マウスと比較して圧負荷後の心リモデリングと左室収縮能障害が増悪することを確認した。また、圧負荷後の心筋細胞特異的IκBζ過剰発現マウスの心組織では、野生型マウスの心組織と比較してミトコンドリア機能障害が大幅に悪化する他、トランスクリプトーム解析によりフェロトーシス関連遺伝子の発現が増加することを明らかにした。なお、圧負荷を加えていない状態では、心筋細胞特異的IκBζ過剰発現マウスと野生型マウスの心臓の機能や構造に有意な差は認めず、IκBζはストレス応答性に機能することが示唆される。
さらに、これまでに同定したIκBζの結合蛋白質の心臓における動態の評価とその機能の解析を行った。結合蛋白質の一つは野生型マウスの不全心でその発現が低下するが、IκBζヘテロ欠損マウスではその発現は増加していた。同結合蛋白質の機能抑制は心臓におけるミトコンドリア機能障害につながった。また、別の結合蛋白質についてはその発現量は圧負荷後も変化を認めなかったが、同タンパク質が介在する液液相分離はIκBζヘテロ欠損マウスで促進していたことから、IκBζが液液相分離を抑制することによって遺伝子発現パターンを変容させることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、心筋細胞特異的IκBζ過剰発現マウスの解析とIκBζ結合蛋白質の動態及び機能解析を予定していた。それらの解析は予定通り順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

分子標識技術を用いた細胞実験や遺伝子改変マウスを用いたマルチオミックス解析を通じて、IκBζの発現及び機能の制御機構を解明する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] マサチューセッツ工科大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      マサチューセッツ工科大学
  • [Journal Article] Nocturnal blood pressure and left ventricular hypertrophy in patients with diabetes mellitus2023

    • Author(s)
      Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Sata Masataka
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 47 Pages: 819~822

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01562-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Self-DNA sensing in cigarette smoke-induced vascular inflammation: the role of mitochondrial DNA release in vascular endothelial cells2023

    • Author(s)
      Liu Wenhao、Higashikuni Yasutomi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 47 Pages: 799~802

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01545-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical valve thrombosis and arterial embolism in a cancer patient after transcatheter aortic valve replacement2023

    • Author(s)
      Sawano Shinnosuke、Miura Mizuki、Higashikuni Yasutomi、Saigusa Hiroyuki、Kodera Satoshi、Takeda Norifumi、Hatano Masaru、Ando Jiro、Ono Minoru、Komuro Issei
    • Journal Title

      Oxford Medical Case Reports

      Volume: 2023 Pages: omad125

    • DOI

      10.1093/omcr/omad125

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Not a small frog in a big pond: targeting bradykinin receptor B2 signaling in vascular smooth muscle cells for treatment of hypertension2023

    • Author(s)
      Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Sata Masataka
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 46 Pages: 2415~2418

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01385-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The DEAD-box RNA helicase Ddx41 contributes to adverse cardiac remodeling during pressure overload through modulation of RNA metabolism2024

    • Author(s)
      Liu Wenhao、Higashikuni Yasutomi、Hirata Yoichiro、Sata Masataka
    • Organizer
      The 88th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rbm15b is an RNA-binding protein that protects against adverse cardiac remodeling during pressure overload2024

    • Author(s)
      Liu Wenhao、Higashikuni Yasutomi、Hirata Yoichiro、Sata Masataka
    • Organizer
      The 88th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 心不全と炎症変容機構2023

    • Author(s)
      東邦 康智
    • Organizer
      第136回日本循環器学会近畿地方会
    • Invited
  • [Presentation] The DEAD-box RNA helicase Ddx41 contributes to adverse cardiac remodeling during pressure overload through modulation of RNA metabolism2023

    • Author(s)
      Liu Wenhao、Higashikuni Yasutomi、Obana Takumi、Tanaka Yu、Hirata Yoichiro、Sata Masataka
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] スポーツ活動と心血管系のメンズヘルス2023

    • Author(s)
      東邦 康智
    • Organizer
      第23回日本メンズヘルス医学会
    • Invited
  • [Presentation] IkBz is an inhibitor of the serine/threonine kinase and liquid-liquid phase separation that causes transition from adaptive cardiac hypertrophy to heart failure during pressure overload2023

    • Author(s)
      Tanaka Yu、Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Tanaka Kimie、Hirata Yoichiro、Inuzuka Ryo、Fukuda Daiju、Kato Motohiro、Sata Masataka、Komuro Issei
    • Organizer
      European Society of Cardiology Congress 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 循環器診療と尿酸:残された課題の行方2023

    • Author(s)
      東邦 康智
    • Organizer
      第135回日本循環器学会近畿地方会
    • Invited
  • [Remarks] Higashikuni Lab

    • URL

      https://www.higashikuni-lab.org/

URL: 

Published: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi