2023 Fiscal Year Research-status Report
好中球細胞外トラップを介した心臓ロバストネス制御と心不全の新規治療法の開発
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23K07556
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
市村 祥平 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (50921920)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50793080)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 心不全 / 好中球細胞外トラップ / NETs / NETosis / 拡張型心筋症 / ミトコンドリア機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全の進展には、心筋細胞と血液細胞のクロストークが密接に関連している。本研究では、好中球の放出する細胞外トラップに着目し、心不全との関連を検討した。当院で心筋生検が施行された、心不全を有する拡張型心筋症 (DCM) 患者62名を対象とした。心筋組織の蛍光免疫染色を行い、好中球エラスターゼ陽性かつシトルリン化ヒストンH3陽性細胞を好中球細胞外トラップ (NETs) として同定した。
結果、NETsは32名に認められた。NETsを有するDCM患者 (N = 32) とNETsを有さないDCM患者 (N = 30) に分類し、詳細に検討を行った。NETsを有するDCM患者は、NETsを有さないDCM患者と比較して、左室駆出率は有意に低く、BNPは有意に高値であった。心筋組織の単位面積あたりのNETsの数は、左室駆出率と有意に負に相関し、BNPとは正に相関する傾向が認められた。また予後における検討では、NETsを有するDCM患者は、NETsを有さないDCM患者と比較して有意に心イベント発生率が高く、心筋組織におけるNETsの存在は、独立した予後規定因子であった。
これらの分子メカニズムの解明のため、我々は心筋細胞のミトコンドリア機能に着目した。野生型マウス由来の末梢血好中球を刺激し、NETsを誘導した培地上清を単離心筋細胞に加えたところ、心筋細胞のミトコンドリア機能が低下した。
以上のことから心筋組織におけるNETsは、ミトコンドリア機能障害を介して心不全患者の心機能障害と不良な予後に関連する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト心筋生検検体を用いた検討はおおむね終了し、動物実験にも着手できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物モデルを用いた検討を行う。心不全モデルマウスを作成し、心筋組織におけるNETsと心機能を評価する。そして、NETs形成の阻害がミトコンドリア機能の改善や心機能のレスキューにつながるか検討する。
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