2023 Fiscal Year Research-status Report
Quantitative Morphometric Measurements of Alveolar Regeneration in Emphysema among Mouse Model and Human lung.
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23K07632
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
室 繁郎 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60344454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)
田辺 直也 京都大学, 医学研究科, 助教 (30805817)
佐藤 晋 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40378691)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 肺気腫 / 肺胞上皮 / 再生医療 / 形態測定 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
COPDのフェノタイプとして、好酸球性炎症合併が指摘されている。そこで肺葉切除術で得られた病理標本で、主要塩基性蛋白（MBP）で染色し、小気道壁への好酸球浸潤を定量した。気道 MBP 陽性細胞の数は、非喫煙者よりも喫煙者 (n=60) の方が多かった
(n=14)。 COPDのある喫煙者とない喫煙者（各n=30）は、血液中好酸球数と組織中MBP陽性細胞との間に有意な関連性を示した (ρ=0.45 および 0.71)。 喫煙者を中央値に基づいて高気道MBP群と低気道MBP群に分けたところ、血中好酸球数は高MBP群の方が高く、血中好酸球数の増加と高MBP群との関連性は、喫煙状況、気流制限、ICS使用を調整した多変量モデルで確認された。その結果 気道MBP陽性細胞数は、COPDの有無にかかわらず喫煙者の小気道における好酸球性炎症を反映していると考えられた。また、日本人の肺気腫には、小葉中心性肺気腫と傍壁在性肺気腫が主な病変であるが、それらが臨床経過に及ぼす影響は充分に検討されていない。今回、３９９人のCOPD患者を含む二つの前向き観察研究でCT画像上の小葉中心性肺気腫と傍壁在性肺気腫が臨床経過に与える影響を検討したところ、ヒトCT画像における傍壁在性肺気腫は呼吸機能の低下におよぼす影響が少なく、小葉中心性肺気腫がヒトCOPD症例において拡散能や閉塞性障害といった呼吸機能の経年的低下に関与することが示唆され、ある程度進行した小葉中心性肺気腫は予後悪化因子であることが示された。
マウス実験においては、ADSC複数回投与の検討している。また、ADSCの分化に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒトCOPD研究において、新型コロナ対策のために減少した外来COPD患者のリクルートが滞っている。
また、マウス実験において、酸化ストレス（タバコ抽出液）による気腫化にばらつきがあり、定量評価に支障をきたしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
離床検討は引き続き症例を集積する努力を続ける。自治体等に働きかけ、症例発掘に努めている。
マウス実験においては、条件を変えて実験を遂行している。
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| Causes of Carryover |
マウス動物実験の結果が滞っており、予備検討に時間を費やしている。そのために、ラージスケールの実験がいまだ開始できておらず、研究費を時期に繰り越したい。
現在、エラスターゼとCSE,移入するASSCの量とタイミングの予備検討を続けている。
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[Journal Article] Transition of Antibody Titers after SARS-CoV-2 mRNA Vaccination in Japanese Healthcare Workers2023
Author(s)
Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Shota Sonobe, Ryutaro Furukawa, Makiko Konda, Atsushi Hara, Hiroyasu Aoki, Yuki Suzuki, Natsuko Imakita, Akiyo Nakano, Yukio Fujita, Shigeyuki Shichino, Ryuichi Nakano, Satoshi Ueha, Kei Kasahara, Shigeo Muro, Hisakazu Yano, Kouji Matsushima, Toshihiro Ito
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Journal Title
Jpn J Infect Dis
Volume: 76(1)
Pages: 72-76
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Stronger Associations of Centrilobular Than Paraseptal Emphysema With Longitudinal Changes in Diffusing Capacity and Mortality in COPD2023
Author(s)
Yusuke Shiraishi, Naoya Tanabe, Kaoruko Shimizu, Akira Oguma, Hiroshi Shima, Ryo Sakamoto, Hajime Yamazaki, Tsuyoshi Oguma, Atsuyasu Sato, Masaru Suzuki, Hironi Makita, Shigeo Muro, Masaharu Nishimura, Susumu Sato, Satoshi Konno, Toyohiro Hirai
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Journal Title
Chest
Volume: 164(2)
Pages: 327-338
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between blood eosinophil count and small airway eosinophils in smokers with and without COPD2023
Author(s)
Tomoki Maetani, Naoya Tanabe, Atsuyasu Sato, Yusuke Shiraishi, Ryo Sakamoto, Emiko Ogawa, Hiroaki Sakai, Hisako Matsumoto, Susumu Sato, Hiroshi Date, Toyohiro Hirai, Shigeo Muro
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Journal Title
ERJ Open Res
Volume: 9(5)
Pages: 00235-2023
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Longitudinal Changes and Association of Respiratory Symptoms with Preserved Ratio Impaired Spirometry (PRISm): The Nagahama Study2023
Author(s)
Mariko Kogo, Susumu Sato, Shigeo Muro, Hisako Matsumoto, Natsuko Nomura, Tsuyoshi Oguma, Hironobu Sunadome, Tadao Nagasaki, Kimihiko Murase, Takahisa Kawaguchi, Yasuharu Tabara, Fumihiko Matsuda, Kazuo Chin, Toyohiro Hirai
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Journal Title
Ann Am Thorac Soc
Volume: 20(11)
Pages: 1578-1586
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Effectiveness and Safety of Long-Term Macrolide Therapy for COPD in Stable Status: A Systematic Review and Meta-Analysis2023
Author(s)
Kazunori Nakamura, Yukio Fujita, Hao Chen, Kohei Somekawa, Fumihiro Kashizaki, Harumi Koizumi, Kenichi Takahashi, Nobuyuki Horita, Yu Hara, Shigeo Muro, Takeshi Kaneko
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Journal Title
Diseases
Volume: 11(4)
Pages: 152
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiopoietin-like 4 Is a Critical Regulator of Fibroblasts during Pulmonary Fibrosis Development2023
Author(s)
Shoichiro Saito, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Tatsuro Ogawa, Akihisa Oda, Tomoko Nishimura, Tatsuki Nishioka, Satoki Fushimi, Atsushi Hara, Shigeyuki Shichino, Makiko Kumamoto, Shigeto Hontsu, Takeshi Kawaguchi, Satoshi Ueha, Noriyoshi Sawabata, Shigeo Muro, Kouji Matsushima, Toshihiro Ito
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol
Volume: 69(3)
Pages: 328-339
DOI
Peer Reviewed
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