2023 Fiscal Year Research-status Report
ステロイド抵抗性喘息を克服する新規治療戦略の基盤構築
| Project/Area Number |
23K07658
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
原田 紀宏 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10465065)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Keywords | 気管支喘息 / ステロイド抵抗性喘息 / 生物学的製剤 / 非2型炎症 / 2型炎症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
吸入ステロイドの進歩により、喘息の症状管理は格段に向上したが、これら既存の治療への抵抗性を認める難治性喘息が存在する。その原因の一つにステロイド抵抗性喘息が挙げられる。既存の治療に抵抗性の喘息には、生物学的製剤の適応があるが、生物学的製剤治療によりステロイド抵抗性が改善する症例があることが報告されている。また、われわれのこれまでの研究から、ステロイド抵抗性の原因の一つに非2型炎症の修飾が関与する可能性を示唆している。本研究では、ステロイド抵抗性喘息の克服を目指して、臨床研究と基礎研究を実施している。臨床研究では、生物学的製剤治療の有効例と非有効例の差異からステロイド抵抗性改善の可能性を明らかにし、有効例に関与する候補因子を探索している。すでに、先行研究でメポリズマブ、および、ベンラリズマブ治療の結果を報告しているが、抗IgE抗体製剤オマリズマブ、抗IL-5抗体製剤メポリズマブ、抗IL-5受容体α抗体製剤ベンラリズマブ、抗IL-4受容体α抗体製剤デュピルマブ、抗TSLP抗体テゼペルマブ治療の前向き研究と後ろ向き研究を実施している。基礎研究においては、気道上皮培養細胞を用いたステロイド抵抗性サイトカイン産生について解析を行い、また、ステロイド抵抗性喘息モデルマウスの解析を進めている。後者においては、キチン誘導性ステロイド抵抗性喘息モデルマウスにおけるNLRP3インフラマソームの関与を明らかにし、また、あらたに好中球のETosis由来の好中球細胞外トラップによるステロイド抵抗性喘息モデルマウスを確立し、解析を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床研究では、オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ治療の前向き研究と後ろ向き研究を進め、さらに、テゼペルマブ治療の前向き研究を立ち上げ、これらの症例を集積中である。また、基礎研究では、気道上皮培養細胞におけるステロイド抵抗性サイトカイン産生についての研究、ならびに、キチン誘導性ステロイド抵抗性喘息モデルマウスにおけるNLRP3インフラマソームの関与についての研究は、現在、論文投稿準備中である。これらのため、おおむね順調に進展しているとした。
|
| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は、臨床研究では、生物学的製剤治療を受ける症例の更なる集積を行い、治療による変化を評価し有効例と非有効例の差異からステロイド抵抗性改善の可能性を明らかにする。基礎研究では、一部を論文化し、更なる解析を進め、ステロイド抵抗性改善のメカニズムを明らかにする。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] The role of invariant natural killer T cells in steroid-resistant airway inflammation induced by chitin2023
Author(s)
Shoko Ueda, Norihiro Harada, Sonoko Harada, Hitoshi Sasano, Yoshihiko Sato, Takayasu Nishimaki, Sumiko Abe, Yuki Sandhu, Yuki Tanabe, Tomohito Takeshige, Kei Matsuno, Jun Ito, Kazuihisa Takahashi
Organizer
The 27th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
Int'l Joint Research
-
[Presentation] TWEAK-induced steroid resistance in airway epithelial cells2023
Author(s)
Sumiko Abe, Norihiro Harada, Yuuki Sandhu, Sonoko Harada, Takayasu Watanabe, Yoshihiko Sato, Takayasu Nishimaki, Shoko Ueda, Hitoshi Sasano, Yuuki Tanabe, Kazuhisa Takahashi
Organizer
The 27th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Response to mepolizumab treatment in biologic-naive asthma patients and patients who received omalizumab2023
Author(s)
Hitoshi Sasano, Norihiro Harada, Yoshihiko Sato, Yuuki Sandhu, Yuuki Tanabe, Sonoko Harada, Koichi Jingo, Tomoko Okuma, Takayasu Watanabe, Yukari Kato, Takayasu Nishimaki, Sumiko Abe, Shoko Ueda, Ai Goto, Tomohito Takeshige, Kei Matsuno, Jun Ito, Tetsutaro Nagaoka, Ryo Atsuta, Kazuhisa Takahashi
Organizer
The 27th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
Int'l Joint Research
-
-
-
-
