2023 Fiscal Year Research-status Report
臓器連関によるカリウム調節の分子基盤解明と"gut factor"の探索
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23K07683
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
石澤 健一 帝京大学, 医学部, 講師 (10772684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 茂 帝京大学, 医学部, 教授 (60508068)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Keywords | KLHL3 / リン酸化 / 高血圧 / カリウム代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Kelch-like 3 (KLHL3) はCullin型RING-E3ユビキチンリガーゼの構成分子であり、腎臓尿細管にて標的分子を分解することで電解質調節に関わることが知られている。腎臓において細胞外カリウム濃度の変化がKLHL3のリン酸化を誘導し、基質結合を抑制することで、KLHL3によるユビキチン化を抑制することが報告されている。
そこで、KLHL3-Ser433を遺伝的に変異させたマウス (KLHL3 S433A knock-in mouse：KLHL3KI) を作成し、カリウム代謝への影響をin vivoにて検討した。
このKLHL3KIのベースラインの電解質を野生型と比較し、血清カリウム値の上昇を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
カリウム負荷・制限実験を行い、KLHL3下流分子について検討した。
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| Strategy for Future Research Activity |
KLHL3およびKLHL3-Ser433の腎臓ならびに腎臓外での役割を明らかにし、特にカリウム 代謝に及ぼす影響を臓器連関の観点から検討する。
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| Causes of Carryover |
実験計画に遅れが生じたため、次年度で使用する。
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