2023 Fiscal Year Research-status Report
Molecular mechanisms of kidney protection by hypoxia-inducible factor 2
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23K07713
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
田中 哲洋 東北大学, 医学系研究科, 教授 (90508079)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 低酸素誘導因子2 / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では低酸素誘導因子HIF2がマウス慢性腎臓病(CKD)の進展にもたらす影響を検討する。そのため、初年度である当該年度には選択的HIF2阻害薬であるPT2385およびPT2977を用い、HIF2を選択的に阻害する分子機序の検討を行った。HIF応答型ルシフェラーゼ(HREluc)を用いたレポーターアッセイにおいて、PT2385はHIF1α過剰発現によるレポーター誘導を抑制できなかった一方、HIF2α過剰発現による同誘導を有意に抑制した。次に、内在性HIF標的遺伝子の発現に対する影響を評価した。HIF2のみを発現する腎がん細胞株786-Oにおいて、PT2385はHIF2標的遺伝子であるvascular endothelial growth factor(VEGF)やcyclin D1(CCND1)などの発現を選択的に抑制した一方、近位尿細管細胞株HK-2細胞においてはHIF1標的遺伝子であるのglucose transporter 1(GLUT1)やangiopoietin like 4(ANGPTL4)などの遺伝子の低酸素発現誘導を抑制しなかった。PT2977においても同様の結果が得られた。さらに、これらの化合物がHIF2を選択的に抑制する分子機構を検討した。786-O細胞とHK-2細胞に対して、HIF2αおよびHIF1αタンパク発現量をWestern blot 法にて確認したところ、HIF２αおよびHIF1αの蛋白発現量には影響が認められなかった。一方、aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) とのヘテロダイマー形成能を免疫沈降法にて検討したところ、PT2385はHIF2αとARNTのダイマー形成を選択的に阻害した一方で、HIF1αとARNTのダイマー形成には影響を及ぼさなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでのところ、研究提案書に記載した研究計画と概ね同じペースで進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究仮説の検証自体は概ね順調に進んでおり、現行の方針にて研究を継続する予定。
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| Causes of Carryover |
今年度予定していた実験計画の一部が次年度に繰り越され、進捗状況にあわせて次年度使用額が発生した。次年度の研究において執行予定である。
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[Journal Article] Investigating the cut-off values of captopril challenge test for primary aldosteronism using the novel chemiluminescent enzyme immunoassay method: a retrospective cohort study.2024
Author(s)
Tezuka Y, Omata K, Ono Y, Kambara K, Kamada H, Oguro S, Yamazaki Y, Gomez-Sanchez CE, Ito A, Sasano H, Takase K, Tanaka T, Katagiri H, Satoh F.
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Journal Title
Hypertens Res.
Volume: Online ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transvenous Radiofrequency Catheter Ablation for an Aldosterone-Producing Tumor of the Left Adrenal Gland: A First in Human Case Report.2023
Author(s)
Oguro S, Ota H, Yanagaki S, Kawabata M, Kamada H, Omata K, Tezuka Y, Ono Y, Morimoto R, Satoh F, Toyama H, Tanimoto K, Konno D, Yamauchi M, Niwa Y, Miyamoto H, Mori K, Tanaka T, Ishihata H, Takase K.
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Journal Title
Cardiovasc Intervent Radiol.
Volume: 46
Pages: 1666-1673
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phospholipase D4 as a signature of toll-like receptor 7 or 9 signaling is expressed on blastic T-bet+B cells in systemic lupus erythematosus.2023
Author(s)
Yasaka K, Yamazaki T, Sato H, Shirai T, Cho M, Ishida K, Ito K, Tanaka T, Ogasawara K, Harigae H, Ishii T, Fujii H.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 25
Pages: 200
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chromatin remodeling factor, INO80, inhibits PMAIP1 in renal tubular cells via exchange of histone variant H2A.Z. for H2A.2023
Author(s)
Miura R, Mimura I, Saigusa H, Yamazaki T, Tanemoto F, Kurata Y, Sato D, Tanaka T, Nangaku M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 13
Pages: 13235
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Urinary growth differentiation factor 15 predicts renal function decline in diabetic kidney disease.2023
Author(s)
Oshita T, Watanabe S, Toyohara T, Kujirai R, Kikuchi K, Suzuki T, Suzuki C, Matsumoto Y, Wada J, Tomioka Y, Tanaka T, Abe T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 13
Pages: 12508
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel anemia therapies in chronic kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference.2023
Author(s)
Ku E, Del Vecchio L, Eckardt KU, Haase VH, Johansen KL, Nangaku M, Tangri N, Waikar SS, Wiecek A, Cheung M, Jadoul M, Winkelmayer WC, Wheeler DC; for Conference Participants.
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Journal Title
Kidney Int.
Volume: 104
Pages: 655-680
DOI
Peer Reviewed
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