IgA腎症の粘膜応答異常における濾胞性ヘルパーT 細胞の役割の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K07723
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 毎熊 政行 順天堂大学, 医学部, 助教 (50748564)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 仁 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (10468572) ; 鈴木 祐介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70372935)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: IgA腎症 / 濾胞性ヘルパーT 細胞 / 糖鎖異常IgA

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症(IgAN)の発症・進展の鍵となる糖鎖異常IgAの産生機序を解明すべく、濾胞性ヘルパーT 細胞(Tfh)に注目し、IgAN自然発症モデルであるgrouped ddY(gddY)マウスを用いて検証を行っている。gddYマウス、またコントロールとしてBalb/cマウスより脾臓、鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)、腸間膜リンパ節(MLN)を採取し、それぞれのリンパ組織におけるTfhの存在比率についてフローサイトメトリーにて解析した。
その結果、gddYマウス由来のNALT、MLNにおいてTfh(CD3+CD4+CXCR5+PD-1+ICOS+ cell)が有意に増加していることが分かった。
粘膜関連リンパ組織(MALT)が糖鎖異常IgAの重要な産生部位であり、NALTや消化管関連リンパ組織(GALT)がIgA腎症の病態において重要な役割を担っていることが報告されている。
本研究より、NALTあるいはGALTにおいて増加したTfhが糖鎖異常IgA産生に関与する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

IgAN自然発症モデルマウスのNALTやMLNにおいて濾胞性ヘルパーT 細胞が増加していることを示したものの、IgAや糖鎖異常IgA産生への直接的な関与については明らかになっていない。またIgA腎症患者の口蓋扁桃や末梢血における濾胞性ヘルパーT 細胞の役割についても未検証である。

Strategy for Future Research Activity

gddYマウスの濾胞性ヘルパーT細胞を枯渇させることで腎炎の程度に変化があるか、またヒト扁桃や末梢血単核細胞における濾胞性ヘルパーT細胞の存在比率についても検証する。

Causes of Carryover

In vivoによる検証については、今年度中には間に合わず、来年度に予算計上した。