2023 Fiscal Year Research-status Report
Exploring the role of fibulin 7 as an anti-inflammatory ECM in psoriasis
| Project/Area Number |
23K07737
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Raja Erna 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 助教 (30770581)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | skin inflammation / fibulin 7 / psoriasis / keratinocytes / basement membrane / ECM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト乾癬症例において、加齢に伴う表皮幹細胞における炎症性遺伝子の発現増加とFBLN7の発現低下が関連していたことから、我々は、フィブリン7の欠損が、マウス乾癬発症モデルであるイミキモド（IMQ）誘発炎症に対する皮膚反応を悪化させることを見出した。スクリーニングにより、Fbln7ノックアウト皮膚における炎症性サイトカインの増加、IMQによる表皮増殖の亢進傾向、および炎症性シグナル伝達のメディエーターとして知られるJNKのリン酸化を見出した。今後の研究では、フィブリン7が、乾癬に関与する炎症性サイトカインと結合し、細胞表面レセプターへのアクセスを阻害することで、ケラチノサイトの炎症反応を抑制するという、フィブリン7の潜在的メカニズムに関する仮説を解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々は、Fbln7ノックアウトマウスモデルにおいて、フィブリン7がイミキモド（IMQ）誘発皮膚炎症を負に制御していること、そしてケラチノサイトにおけるフィブリン7の過剰発現が乾癬誘発サイトカイン炎症刺激の影響を抑制している可能性を見出した。フィブリン7がない場合、IMQ誘発マウス皮膚炎症においてサイトカインが増加するように見えたが、皮膚への免疫細胞のリクルートが影響を受けるかどうかはまだ不明である。私は、フィブリン7と候補に挙げたサイトカインとの結合を調べ、フィブリン7との結合によってサイトカインのシグナル伝達が阻害されるかどうかを調べる予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の知見に基づき、私は、表皮基底膜に存在するフィブリン7が、イミキモド（IMQ）塗布により活性化された免疫細胞から放出される炎症性サイトカインと結合し、炎症に対するケラチノサイトの反応を抑制しているのではないかという仮説を立てた。乾癬は免疫細胞の活性化が主な原因であるが、現在ではケラチノサイトもこの病態に重要な役割を果たしていることが知られている。われわれは、フィブリン7のどのタンパク質ドメインがフィブリン7の作用に関与しているのか、また、免疫細胞のリクルートメントが影響を受けているのかをさらに調査する。また、フィブリン7がサイトカインと結合することで、炎症性レセプターのシグナル伝達が抑制されるかどうかも検証する。また、マウス背部皮膚におけるIMQ誘発炎症に伴う、サイクルの速い表皮幹細胞の変化を系統追跡によって調べることも興味深い。
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| Causes of Carryover |
表現型を確認した後、本年度はトランスクリプトミクスによる炎症に対する表皮幹細胞の反応のより詳細な評価から追加費用が増えると予測された。さらに、今年はこのプロジェクトの最終年なので、アメリカかヨーロッパで開催される国際学会でこの研究成果を発表したい。
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[Presentation] A Novel Mutation in the Hybrid1 Domain of the Fibrillin 1 Gene Causes an Abnormal Skin Phenotype2023
Author(s)
Hossain ASM Sakhawat, Yuki Taga, Maria Thea Rane Dela Cruz Clarin, Kazunori Mizuno, Koichiro Uto, Eri Motoyama, Sumio Ohtsuki, Keiichi Asano, Kenichi Kimura, Tomoyuki Nakamura, Sachiko Kanki, Erna Raja, Hiromi Yanagisawa
Organizer
Tissue, Matrix, and Pathobiology: Joint Meeting of ASMB, HCS, and ASIP
Int'l Joint Research
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[Presentation] A Novel Mutation in the Hybrid1 Domain of the Fibrillin 1 Gene Causes an Abnormal Skin Phenotype2023
Author(s)
Hossain ASM Sakhawat, Yuki Taga, Maria Thea Rane Dela Cruz Clarin, Kazunori Mizuno, Koichiro Uto, Eri Motoyama, Sumio Ohtsuki, Keiichi Asano, Kenichi Kimura, Tomoyuki Nakamura, Sachiko Kanki, Erna Raja, Hiromi Yanagisawa
Organizer
第7回エラスチン・関連分子研究会学術集会
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