炎症性サイトカインLIGHTの気道リモデリングと気道過敏性亢進における機能の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K07874
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 三木 春香 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30789524)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / TNFSF14 / LTβR / 気道過敏性 / 気道リモデリング

Outline of Annual Research Achievements

我々は重症喘息患者で高産生され、喀痰や肺胞洗浄液中の発現量と喘息重症度の相関が臨床的に報告されている炎症性サイトカインTNFSF14(LIGHT)に着目し、マウス喘息モデルおよびヒトプライマリー気道平滑筋(ASM)細胞を用いた解析を行ってきた。これまでの研究でLIGHTはASM上の受容体LTβRシグナルを介してnon-canonical NFκbシグナル依存的にASMの分化、増生、収縮力増強を促進し、重症喘息におけるAHRとリモデリングの促進に関与する可能性が明らかになった。さらにLIGHT刺激後のASM上清の可溶性蛋白が気道周囲の線維芽細胞の遊走・活性化に寄与することが明らかになり、気道平滑筋が気道周囲の線維性リモデリングの促進にも関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験計画通り進捗が見られている。

Strategy for Future Research Activity

今後は野生型およびLIGHT遺伝子欠損マウスの喘息肺のscRNAシークエンス解析を行い、生体内の肺局所環境におけるLIGHT-LTβRを介した細胞間相互作用をより詳細に明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] <scp>Anti‐CD3</scp> inhibits circulatory and tissue‐resident memory <scp>CD4</scp> T cells that drive asthma exacerbations in mice (2023)
  • Author(s): Sethi Gurupreet S.、Gracias Donald T.、Gupta Rinkesh K.、Carr Daniel、Miki Haruka、Da?Silva?Antunes Ricardo、Croft Michael
  • Journal Title: Allergy Volume: 78 Pages: 2168～2180
  • DOI: 10.1111/all.15722
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Novel fibroblast phenotypes in homeostasis and chronic inflammation: From functions to potential regulators (2023)
  • Author(s): Miki Haruka、Manresa Mario C.
  • Journal Title: The Journal of Physiology Volume: 601 Pages: 2273～2291
  • DOI: 10.1113/JP284620
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mitochondrial PGAM5?Drp1 signaling regulates the metabolic reprogramming of macrophages and regulates the induction of inflammatory responses (2023)
  • Author(s): Bang Bo-Ram、Miki Haruka、Kang Young Jun
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 14 Pages: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1243548
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] アレルゲン免疫療法アジュバンドとしてのA2A受容体アゴニストの有効性の検証 (2023)
  • Author(s): 三木春香, 大山綾子, 本田文香, 北田彩子, 浅島弘充, 近藤裕也, 坪井洋人, Michael Croft, 松本功
  • Organizer: 第72回日本アレルギー学会学術大会
• [Presentation] Asthmatic airway smooth muscle cells promote local lung fibrosis via TNFSF14 (LIGHT)-LTβR signaling (2023)
  • Author(s): Miki H, Ohyama A, Kitada A, Honda F, Asashima H, Kondo Y, Tsuboi H, Croft M, Matsumoto I
  • Organizer: 第72回日本アレルギー学会学術大会
• [Presentation] ブレオマイシン誘導性間質性肺炎モデルマウスにおけるTNFα-induced adipose-related protein(TIARP)の役割 (2023)
  • Author(s): 宮本彩加，三木春香，坪井洋人，本田文香，北田彩子，大山綾子，安部沙織，浅島弘充，近藤裕也，松本功
  • Organizer: 第51回 日本臨床免疫学会総会
• [Presentation] Airway smooth muscle cells activate fibroblast and promote peribronchial fibrosis via TNFSF14 (LIGHT) - LTβR signaling (2023)
  • Author(s): Haruka Miki, Ayako Ohyama, Ayako Kitada, Fumika Honda, Mizuki Yagishita, Shinya Hagiwara, Hiromitsu Asashima, Yuya Kondo, Hiroto Tsuboi, Michael Croft, Isao Matsumoto
  • Organizer: 第67回日本リウマチ学会学術集会