2023 Fiscal Year Research-status Report
モデルマウスを用いたIgG4関連疾患における喫煙の影響の解明と疾病予防的指針の確立
| Project/Area Number |
23K07907
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (50645124)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20361983)
原 怜史 金沢大学, 附属病院, 助教 (80749820)
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90397224)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
|
| Keywords | IgG4関連疾患 / IgG4関連循環器/後腹膜病変 / 喫煙 / モデルマウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、喫煙と疾患罹患との関連が示唆されているIgG4関連疾患について、保有している本疾患患者の臨床情報や、申請者が参加する厚生労働省研究班におけるレジストリデータを用いて①喫煙が本疾患の発症・進展や、各臓器病変、特に動脈周囲及び後腹膜病変に与える影響を明らかにし、また、IgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、マウスにおける①に加え②本疾患の免疫学的病態に与える喫煙の影響を明らかにすることを本研究の目的とした。
IgG4関連疾患症例の臨床情報を用いた解析では、動脈病変、後腹膜病変、心臓病変を有するIgG4-RD患者と類似疾患患者(Mimicker)を多施設共同にて合計183症例収集し、喫煙、メタボリック症候群、心血管疾患の既往などとの関連を検討したところ、Mimickerと比較しIgG4-RDにおいて喫煙歴が有意に高率にみられ、関連性が示唆された。引き続き症例を収集するとともに、研究代表者(水島)・分担者(川野)の申請により利用可能な厚労省研究班のレジストリデータを用い、喫煙と各臓器病変の頻度、IgG4値等の血液所見、GC等の治療への反応、動脈瘤化・破裂の有無等の因子間の関連を解析し、本疾患の臨床像に与える喫煙の影響を検討する予定である。
ホモ変異マウスのみ病態解析に使用可能なLAT Y136変異マウスマウスにおいて、ホモマウス作成に時間を要しており、特に頻度が10%ほどと低率な動脈/後腹膜病変による水腎症例の収集に関して、CTによる効率的な屠殺前の対象例同定を図っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IgG4関連疾患症例、また類似疾患症例の臨床情報を用いた検討は、多施設共同での症例収集を進めており、順調に進捗しており、今後厚労省研究班のレジストリデータも活用する予定である。一方で、動脈周囲/後腹膜病変に対して外科的治療の機会が減少しており、ヒト病理検体の確保に時間を要している。
ホモ変異マウスのみ病態解析に使用可能なLAT Y136変異マウスマウスにおいてホモマウス作成に時間を要し、さらに、同マウスにおいて動脈/後腹膜病変による水腎症の頻度は10%ほどと低率であり、頻度の低い臓器病変の収集に時間を要するため、達成度をやや遅れているとした。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、多施設共同研究による臨床データからIgG4関連疾患の各臓器病変と喫煙との関連について引き続き解析を進めながら、厚労省研究班の前向きレジストリデータの活用を検討していく。また、ヒトIgG4関連疾患病変、また類似の病変を有する他疾患において、引き続き病理検体確保を図る。LAT Y136Fホモ変異マウスについて、頻度の低い臓器病変も含め、CTにより対象例を事前に効率よく同定することとあわせ、検体確保を図り、また喫煙に関連した負荷を加えた際の影響について検討する。
|
| Causes of Carryover |
ヒト動脈/後腹膜病理検体の収集や、LAT Y136変異マウスにおける動脈/後腹膜病変など頻度の低い臓器病変の収集に時間を要しており、収集ができた後に同病変の浸潤細胞、発現分子などの評価のための物品を使用することとしており、2023年度に使用しなかった物品費用を2024年度に使用予定である。
|
-
[Journal Article] High serum IgA levels in patients with IgG4-related disease are associated with mild inflammation, sufficient disease-specific features, and favourable responses to treatments.2024
Author(s)
Tsuge S, Mizushima I, Horita M, Kawahara H, Sanada H, Yoshida M, Takahashi Y, Zoshima T, Nishioka R, Hara S, Suzuki Y, Ito K, Kawano M.
-
Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 34
Pages: 621-631
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Clues to mortality trends and their related factors in IgG4-related disease: A Japanese single-centre retrospective study.2023
Author(s)
Kawahara H, Mizushima I, Tsuge S, Shin S, Yoshinobu T, Hoshiba R, Nishioka R, Zoshima T, Hara S, Ito K, Kawano M.
-
Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 33
Pages: 1154-1161
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Reducing relapse through maintenance steroid treatment can decrease the cancer risk in patients with IgG4-sclerosing cholangitis: Based on a Japanese nationwide study.2023
Author(s)
Kubota K, Kamisawa T, Nakazawa T, Tanaka A, Naitoh I, Kurita Y, Takikawa H, Unno M, Kawa S, Masamune A, Nakamura S, Okazaki K; Collaborators.
-
Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 38
Pages: 556-564
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Impact of gut microbiome on serum IgG4 levels in the general population: Shika-machi super preventive health examination results.2023
Author(s)
Koshida A, Karashima S, Ogura K, Miyajima Y, Ogai K, Mizoguchi R, Ikagawa Y, Hara S, Mizushima I, Fujii H, Kawano M, Tsujiguchi H, Hara A, Nakamura H, Okamoto S.
-
Journal Title
Front Cell Infect Microbiol
Volume: 13
Pages: 1272398
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Improved Renal Function in Initial Treatment Improves Patient Survival, Renal Outcomes, and Glucocorticoid-Related Complications in IgG4-Related Kidney Disease in Japan.2023
Author(s)
Mizushima I, Saeki T, Kobayashi D, Sawa N, Hayashi H, Taniguchi Y, Nakata H, Yamada K, Matsui S, Yasuno T, Masutani K, Nagasawa T, Takahashi H, Ubara Y, Yanagita M, Kawano M.
-
Journal Title
Kidney Int Rep
Volume: 9
Pages: 52-63
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] A Japanese long-term nationwide observation study investigating chronic renal dysfunction, complications of malignancy, glucocorticoid toxicities, and mortality in immunoglobulin G4-related kidney disease2023
Author(s)
Mizushima I, Saeki T, Kobayashi D, Sawa N, Hayashi H, Taniguchi Y, Yamada K, Takahashi H, Kawano M
Organizer
第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
-
-
[Presentation] 後腹膜線維症/大動脈周囲炎様の画像所見を呈したIgG4関連疾患Mimicker症例の検討2023
Author(s)
宮永達人, 水島伊知郎, 朝倉啓太, 干場涼平, 眞田創, 髙橋芳徳, 柘植俊介, 西岡亮, 蔵島乾, 原怜史, 伊藤清亮, 川野充弘
Organizer
第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
-
[Presentation] Validation of the 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-related disease and the Japanese organ-specific diagnostic criteria in a Japanese IgG4-related periaortitis/retroperitoneal fibrosis cohort: a nationwide multicenter study2023
Author(s)
Mizushima I, Morikage N, Ito E, Kasashima F, Matsumoto Y, Sawa N, Yoshifuji H, Saeki T, Domoto Y, Shimada S, Takayama T, Amiya E, Takahashi H, Kawano M, Kasashima S
Organizer
EULAR 2023
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] IgG4関連後腹膜線維症と画像上鑑別が困難であった悪性リンパ腫の2例2023
Author(s)
森杏里, 赤松洋光, 笠原菜摘, 齋藤寛晃, 坂田玲, 眞田創, 高橋芳徳, 柘植俊介, 西岡亮, 蔵島乾, 原怜史, 伊藤清亮, 水島伊知郎, 川野 充弘
Organizer
第31回日本シェーグレン症候群学会
