2023 Fiscal Year Research-status Report
膵癌における臨床応用を見据えた高次免疫学的解析手法を駆使した免疫微小環境の解析
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23K08123
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
秋田 裕史 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 消化器外科 副部長 (70528463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 拓也 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, センター長 (60752368)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 腫瘍関連抗原特異的免疫反応 / 膵癌患者由来末梢血単核球細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌で発現する腫瘍関連抗原(TAA)を選択するために、膵癌ペプチドワクチンとして報告のあるCEA(CEACAM5)、MUC1、TERT、WT1に加え、他癌で報告のあるNY-ESO-1(CTAG1A)、TRP2(DCT)を候補として検討した。RNAシークエンスの公開データベースではCEACAM5、MUC1、TERT、WT1の発現を認め、CTAG1A、DCTの発現は認めなかった。さらに6種の膵癌細胞株(BxPC3、MiaPaCa2、Panc1、PSN1、SUIT2、TYPK1)でqRT-PCRによるmRNA発現を確認したところ、これら4種の発現は、CTAG1A、DCTと比較して、少なくとも1種類以上の細胞株で有意に上昇していた。そのため、以降の実験では、これらCEA、MUC1、TERT、WT1抗原に対するCD8+ T細胞反応に着目することとした。TAA特異的CD8+ T細胞の検出は、フローサイトメトリーでIFNγと4-1BBを指標とし、TAA刺激なしの各マーカー陽性率から差し引き0.01%以下は検出なしと扱った。TAA特異的CD8+T細胞の各分画と術前治療効果（治療前後の腫瘍縮小率、腫瘍マーカー(CA19-9)の減少率、切除検体を用いた病理学的効果）との相関を評価したところ、術前治療前後のCA19-9の減少率と、IFNγ+4-1BB+ CD8+ T細胞の検出率が強く相関していた(R=-0.556、p=0.011)、さらに治療経過中（術前治療前、術前治療後、切除後）にPBMCを採取し、膵癌切除後の治療成績との相関を評価した(n=20)。切除後のPBMCにおいてTAA特異的IFNγ+4-1BB+ CD8+ T細胞が検出された患者は、検出されなかった患者に対し、無再発生存率が有意に良好であった(2年無再発生存率: 75% vs 42%、p=0.041)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
患者からの採血および患者由来PBMCの精製を行う実験助手が不足し、一時、十分な採集が出来なかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者由来PBMCの解析を進めるとともに、患者由来の膵癌のprimary cultureも行っており、ex vivoでの免疫応答反応の評価を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
研究が予定より遅れたことで、PBMC精製などの物品費が減少したため、未使用が生じた。次年度は、さらに多くのPBMC精製と解析を進める予定であり、その物品費ならびに解析費用に充当する予定である。
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