腫瘍と宿主の動的平衡状態の解明による膵癌個別化治療の開発

2024 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K08156
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815) ; 前田 訓子 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10738876) ; 中島 正夫 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (00875487)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 膵癌肝転移 / 癌幹細胞様細胞 / 宿主免疫

Outline of Annual Research Achievements

癌の転移・再発には癌幹細胞様細胞 (Cancer stem-like cell: CSLC)が重要な役割を果たし、CSLCは微小遠隔転移の核となる、いわゆる転移開始細胞の特徴を有している。一方、微小遠隔転移に対しても、宿主の抗腫瘍免疫により排除されている可能性が示されている。そこで本研究では、臨床上問題となる3つのPhase（播種期、休眠期、増殖期）のCSLCによるマウス膵癌肝転移モデルを作成して、各Phaseにおける全身免疫反応の変化およびCSLC自体の状態を評価する事を目標にする。R6年度はR5年度に引き続きマウス微小遠隔転移モデルの開発を行った。まずマウス膵癌細胞株KPCを使用しCSLCの誘導（Sphare formation、細胞表面マーカー）を確認した。そしてマウス肝転移モデルの作成に進んだ。より生理的な膵癌細胞株の膵皮膜下投与からの肝転移を誘導する同所性モデルと、より肝転移成立の可能性が高い脾注モデルの作成を試みた。まず同所性モデルでは膵臓にKPCの生着は確認し得たが、肝転移を引きおこす前に腫瘍進行により全てのマウスは死亡し本年度中の肝転移モデルの樹立は困難であった。投与方法を再度検討中である。脾注モデルでは、親株であるKPCの投与で肝転移の成立を確認した。続いて、本研究の目的である微小肝転移を詳細に評価すべく、KPCにYFPを遺伝子導入された膵癌細胞株KPCYを使用する方針とした。現在KPCYの同所性モデルでの生着は確認し、脾注による肝転移モデルの作成を行っている。KPCYを脾注し、各段階で肝臓を摘出しFCMでYFPの検出を試みている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

KPCYを用いたマウス肝転移モデルの作成に難渋している。KPCで作成し得た事を考慮すると、YFP遺伝子導入による影響も考慮される。

Strategy for Future Research Activity

マウス肝転移モデル作成に関しては投与する腫瘍細胞数、溶媒の量やマトリゲルなどを用いた投与方法の変更など検討を続ける予定である。

Causes of Carryover

マウス肝転移モデル作成に時間を要しているため、その先の解析に進むことが出来なかったため。モデル作成し得た後は、予定の解析を進める。