2024 Fiscal Year Research-status Report
膵がん微小環境を構築する細胞社会において免疫寛容に寄与するがん代謝機構の解明
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23K08215
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
細田 清孝 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (00898033)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 数冴 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00909385)
戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 講師 (40608965)
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 膵癌微小環境 / がん代謝 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、膵癌微小環境において、癌関連線維芽細胞（CAF）から膵癌細胞へのミトコンドリア移動（mitochondria transfer）を高い特異性で可視化・定量化し、その悪性化への関与を分子レベルで明らかにすることを目的としている。
昨年度に行ったMitoTrackerを用いた実験結果から、CAF由来ミトコンドリアが膵癌細胞へ移動する可能性が示唆されたことから、本年度はその現象をミトコンドリア局在型蛍光タンパク質（mitoDsRed）を用いた特異的な実験系で検証する必要があると判断した。
今年度は、CAFから膵癌細胞（MIA PaCa-2、PK-1など）へのミトコンドリア移動を明瞭に観察するため、mitoDsRedを安定的に発現する線維芽細胞株の構築を進めた。当初、発現レベルの不安定性や細胞増殖能の低下により、株の確立には時間を要したが、再導入・再ソーティングにより強発現株の構築に成功し、現在は共培養実験の準備段階にある。
また、線維芽細胞由来ミトコンドリアを強制的に膵癌細胞へ導入するミトセプション実験を行い、得られた膵癌細胞株についてRNAシークエンスを実施した。その結果、上皮間葉転換（EMT）関連遺伝子の発現変化が確認され、CAF由来ミトコンドリア移動が膵癌の悪性形質に影響を及ぼす可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定した研究については、立案後に複数の研究結果が報告されたため、がん代謝に深く関与する膵癌微小環境でのミトコンドリアトランスファーに着目することにした。膵癌微小環境でのミトコンドリアトランスファーは現時点では臨床検体を使用したシークエンスデータから得ることは困難であるため、まずin vitroの実験を行い、その後その結果を鑑みてシークエンスを提出することとしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、実際のmitochondria transferによってEMT関連遺伝子の発現変化が生じるかどうか、さらにその分子メカニズムについて解析を進めていく予定である。
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