Challenge for overcoming of immuno-resistance therapy for pancreatic cancer by using genomic profile of immunocyte.

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K08216
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 又木 雄弘 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任講師 (10444902)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 蔵原 弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70464469) ; 田上 聖徳 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50721031) ; 伊地知 徹也 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (70791531) ; 有上 貴明 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (40527058) ; 松下 大輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205) ; 新田 吉陽 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20725733)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 免疫治療

Outline of Annual Research Achievements

当初、膵癌での解析を予定していたが、膵癌では免疫治療を行った臨床検体が十分に得られなかったので、胃癌の臨床検体を用いて、免疫治療効果予測マーカーとなる遺伝子探索を行った。次世代シーケンサーで臨床検体を解析し、網膜芽細胞腫 (Rb) 結合タンパク質 8(RBBP8)が新たなマーカーとなりうる可能性が示された。
当科で根治的胃切除術を受けたcT3-4胃癌患者58人を対象に、RBBP8発現と腫瘍免疫環境との関連を調査した。 原発腫瘍標本の免疫組織学的検索として、RBBP8、腫瘍浸潤免疫細胞 (TIIC) 、およびプログラム細胞死リガンド 1 の発現を評価した。 RBBP8発現の中央値をカットオフとして、RBBP8高発現群(HG、n=29)とRBBP8低発現群(LG、n=29)に分けた。 LG は HG よりも全生存率が有意に不良であった (p= 0.03)。 さらに、免疫チェックポイント阻害剤（ICI） で治療を受けた LG の患者 (n=7) の全生存率は、HG の対応する患者の全生存率 (n=9; p= 0.005) より不良であった。 多変量解析により、広範なリンパ節転移と低いRBBP8発現が独立した予後因子として同定された。 HG と LG の間で TIIC の数に有意な差はなかったが、CD4+/CD8+ 細胞 (p= 0.01) および CD4+/CD3+ 細胞 (p= 0.0006) の数比には差があった。 進行胃癌における RBBP8 の発現は、CD4+ T 細胞浸潤の割合に影響を与える予後マーカーであり、ICI 治療反応を予測できるバイオマーカーでもある可能性があると思われた。以上の結果を論文化し、現在投稿中である。さらに、大腸癌においても、新規マーカーの候補となる腫瘍内の遺伝子変異、ネオアンチゲンを探索中であり、手術切除検体を次世代シーケンサーで解析を行い、現在結果を検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

上記論文作成に、やや時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

遺伝子変異と腫瘍内の免疫微小環境との関連を、膵臓癌の臨床検体で調べるとともに、in vivo, in vitroで膵癌免疫治療モデルを確立する。

Causes of Carryover

海外での学会発表を予定していたが、Covid-19感染により、渡航制限があり、発表不能であったため。