Elucidation of Prostaglandin D Receptor-mediated Carcinogenesis Mechanism of Colitic Cancer

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K08219
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 福岡 達成 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50793783)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笠島 裕明 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10899678) ; 八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 炎症性発癌 / プロスタグランジン / 炎症性腸疾患

Outline of Annual Research Achievements

目的　炎症性腸疾患から発生するColitic cancerと散発性大腸癌におけるプロスタグランジン受容体発現と臨床病理学的意義の関係性を明らかにすることを目的に検討を行った。
方法　Colitic cancerと散発性大腸癌標本パラフィン包埋切片を用い、癌部位でのPG受容体（特にプロスタグランジンD2受容体（特にプロスタグランジンD2受容体（PTGDR1、2、PPARγ））の発現の差異を免疫染色法で検討した。
結果　プロスタグランジンD2受容体発現（PPARγ）はColitic　cancerにおいて癌部は正常粘膜部に比べ有意に発現が減少していた。これらから癌部ではPGD2シグナルが減少していることが予想され，プロスタグランジンD2シグナルは発癌に対して抑制的に働いている可能性が示唆された．また散発性大腸癌においてプロスタグランジンD2受容体発現と予後について検討を行った。散発性大腸癌患者においてはPG受容体発現症例は予後が悪い傾向を認めた。また癌細胞部位での発現のみではなく、癌周囲間質細胞での発現も評価したが、明らかな差は認めなかった。
これらの結果はColitic cancerと散発性大腸癌では，炎症性発癌と通常の大腸癌では炎症に関与するプロスタグランジンD2シグナルは癌の病態において関与が異なることが示唆された．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究物品の納入が遅延したり、研究状況が整うまで少し時間がかかったため

Strategy for Future Research Activity

ヌードマウスを購入後，DSSを用いた腸炎モデルマウス、またAOMおよびDSSを用いた腸炎を発生母地とした大腸腫瘍モデルマウスを作成する．
ヌードマウス作成後炎症粘膜や腫瘍部におけるPGシグナルの発現についてパラフィン包埋切片を用いた免疫染色法で検討する。
PGD合成酵素やPGD2さらにPG受容体阻害剤をColitic cancerモデルマウスに投与することで、炎症の程度や腫瘍の数、大きさの変化を検討する。

Causes of Carryover

免疫組織化学検査による検討が時間を要し、研究の進行が少し遅れたため、ヌードマウスを購入、その後の検討が次年度に移行したため