Improvement of the intraoperative cardioprotection by SGLT2 inhibitor in the era of increasing diabetic patients

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K08281
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 藤井 正大 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 雄二 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837) ; 別所 竜蔵 日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: SGLT2阻害薬 / 心筋保護

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病治療に用いられるSGLT2阻害薬は、慢性心不全に対しても有効で臨床使用されている。我々は術中心筋保護法の改良を目指し、SGLT2阻害薬に着目した。本研究ではトホグリフロジン（tofogliflozin）を取り上げ、急性期実験で心筋保護作用を有するか、慢性投薬による効果はどうかについてを検討する。実験系は、ランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流モデルを使用した。
興和㈱とトホグリフロジンに関するMTAを締結した。
本年度は、心筋保護効果を示すトホグリフロジンのDose-Response Curve作成を目的として、トホグリフロジン（TOF）の濃度を0.1μM、0.3μM、1.0μM、3.0μM、10μMと調整し、全虚血に対する左室回復率、トロポニンT（心筋障害）を測定した。
最終LVDP回復率は、Control群（TOFなし）18.9％、TOF0.1μM群27.4％、TOF0.3μM群32.0％、TOF1.0μM群32.3％、TOF3.0μM群31.5％、TOF10μM群31.8％であった。総トロポニンT流出量は、Control群（TOFなし）243ng/g、TOF0.1μM群175ng/g、TOF0.3μM群181ng/g、TOF1.0μM群59ng/g、TOF3.0μM群158ng/g、TOF10μM群162ng/gであった。
心機能回復率や心筋障害抑制の点で、コントロール群と比較しトホグリフロジン濃度1.0μMが、有意に心筋保護効果を有することが判明した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

心筋保護効果を呈するトホグリフロジン濃度が1.0μMと判明し、次の課題である投与タイミングの検討実験を準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

次年度は、全虚血に対するトホグリフロジンの至適投与タイミングを検討するため、以下のプロトコールを実施する。
平衡灌流、30分間の全虚血による心停止、60分間の再灌流を行う。トホグリフロジン
（TOF）の投与タイミングは、pre-TOF群は全虚血前10分間、post-TOF群は再灌流中（60分間）、full-TOF群は全虚血前10分間および再灌流中（60分間）とする。トホグリフロジン濃度は1.0μMを用いる。

Causes of Carryover

消耗品の節約により次年度使用額が生じた。しかし、次年度実験予定の薬剤投与ラット作成を契約する予定のため、早々に予算が消化される見込みである。