2023 Fiscal Year Research-status Report
Development of a new lung cancer therapy targeting a MAML3-Hh/NOTCH signaling pathway
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23K08298
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847)
緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Keywords | MAML3 / Hedgehogシグナル / Notchシグナル / 非小細胞肺がん / 形態形成シグナル / 抗腫瘍効果 / 癌悪性形質 / 新規癌治療法開発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、増殖、遊走、浸潤、抗癌剤感受性、癌組織線維化に焦点をおき、MAML3-Hh/NOTCH新規経路がNSCLCの新規治療標的分子となり得るかを検証する、ことである。本年度は、肺線癌細胞株および頭頚部扁平上皮癌細胞株を用いて、NOTCHシグナル抑制により癌の形質変化が生じるかをまず検討した。NOTCHシグナルの阻害剤は、ガンマセクレターゼ阻害剤：DAPTを使用した。肺線癌細胞株での実験では、DAPTの使用により、再現実験を繰り返し行っても、増殖能・浸潤能・遊走能は有意に方向性をもって変化しなかった。一方で、頭頚部扁平上皮癌細胞株を用いた実験では、DAPTの使用により増殖能・浸潤能・遊走能は有意に抑制されることが分かった。即ち、NSCLCはNOTCHシグナルの影響を受けにくく、頭頚部扁平上皮癌はNOTCHシグナルが治療標的となり得る可能性が考えられた。我々の先の研究を含めた解析結果で、頭頚部扁平上皮癌においてNOTCHシグナルの上流にComplement 3 and pregnancy zone protein-like, α2-macroglobulin domain-containing 8 (CPAMD8)分子の関与する可能性を見出した。CPAMD8は最近見出された前眼部を形成する形態形成関連の遺伝子であり、形態形成関連遺伝子であるという意味で、形態形成シグナルである：NOTCHシグナルやHedgehogシグナルと関連する可能性が考えられる。今後はNSCLCより先にまず頭頚部扁平上皮癌においてCPAMD8の生物学的役割を解析し、新規治療標的となるか、NOTCHシグナルと関連するかを検証する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
NSCLCにおけるNOTCHシグナルの悪性形質誘導への関与が、なかなか明確にできず、何度も再現実験を繰り返したため、予定よりやや遅れることとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々の先の研究を含めた解析結果で、頭頚部癌においてNOTCHシグナルの上流にComplement 3 and pregnancy zone protein-like, α2-macroglobulin domain-containing 8 (CPAMD8)分子の関与する可能性を見出した。CPAMD8は最近見出された前眼部を形成する形態形成関連の遺伝子であり、同じ形態形成関連分子であるという点で、形態形成シグナルである：NOTCHシグナルやHedgehogシグナルと関連する可能性が考えられる。今後はまず、頭頚部扁平上皮癌においてCPAMD8の生物学的役割を解析する予定としている。
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| Causes of Carryover |
本年度は、増殖・遊走・浸潤といった細胞の形質変化を解析する実験が主であり、多くの消耗品が前研究のものを使用できたため、新たに購入する必要がなかったため、次年度使用額が生じた。今後、CPAMD8を抑制するための遺伝子操作が必要となるため、その費用にあてたいと考えている。
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[Journal Article] MAML3 contributes to induction of malignant phenotype of gallbladder cancer through morphogenesis signaling under hypoxia.2023
Author(s)
Na L, Onishi H, Morisaki S, Ichimiya S, Yamada Y, Masuda S, Nagao S, Koga S, Nakayama K, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 43(7)
Pages: 2909-2922
DOI
Peer Reviewed
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