Elucidation of the pathogenesis of cancer stem cell transformation and acquisition of therapeutic resistance in lung cancer via the Hedgehog signaling system

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K08304
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 本野 望 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (30634901)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445) ; 山田 壮亮 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 肺癌 / 癌幹細胞 / SGLT2 / PRDX4 / スフィンゴリン脂質 / MMP

Outline of Annual Research Achievements

癌の悪性化・増殖に伴い癌の糖代謝は亢進しており、SGLT(sodium glucose transporter　：ナトリウム・グルコース共役輸送体)による能動的な糖の癌細胞への輸送の可能性が近年報告されている。また肝癌ではSGLT2阻害剤は代謝変化による増殖抑制効果とケモカインの変化による微小環境の変化による増殖抑制効果を持ち合わせる可能性が報告されている。今回、肺腺癌切除検体においてSGLT2の発現と臨床病理学的因子との関連、および先行研究で肺腺癌の予後因子として報告した抗酸化作用を有する酵素ペルオキシレドキシン 4(PRDX4: Int J Med Sci 2018;15:1025-1034.)やCancer inflammation prognostic index(CIPI: Lung 2023;201:603-610.)との関連を評価した。SGLT2発現は病理学的に悪性度が高い群(Ly(+):V(+):G3-4)や進行病期で有意に高く、CIPIと正の相関、PRDX4と負の相関を認めた。多変量解析で再発規定因子を評価したところ、年齢、喫煙指数、PRDX4に加えてSGLT2が有意な因子であった(Oncology 2024 doi:10.1159/0005360
60)。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

SGLT2の研究に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

癌幹細胞マーカーとされるALDH1やスフィンゴリン脂質の代謝過程で発生するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の肺癌での発現を評価し、予後マーカーであるCIPIや病理学的因子、SGLT2およびPRDX4との関連を評価する。また、ALDH1やMMPのHedgehogシグナル伝達系への関与と癌細胞増殖および癌幹細胞化のメカニズムを解明することを目標とする。