2023 Fiscal Year Research-status Report
プロテオーム解析による骨肉腫の肺転移機序解明と新規治療開発
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23K08657
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
江森 誠人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20580286)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高澤 啓 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00593021)
高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90398321)
中橋 尚也 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90972943)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 骨肉腫 / プロテオーム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫は、AYA世代に好発する原発性悪性骨腫瘍の中で最も頻度が高い。近年、他の小児がんは治療成績の向上がみられるのに対し、骨肉腫ではここ40年間で予後改善はほとんどなく新規治療法開発が急務である。予後不良な主要原因は肺転移であり、肺転移の発生を抑制する治療法を確立できれば骨肉腫の予後は改善する。
プロテオーム解析を用いて、ゲノムから翻訳され実際に腫瘍細胞内で働いているタンパク質を同定することで、骨肉腫における肺転移の分子機序をプロテオームレベルで解明し、肺転移を抑制する新規治療法の開発を目指している。
これらを解決するために2006年から2019年までに当院で手術を行った骨肉腫症例のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織を用いて、生検組織と肺転移組織のタンパク抽出を行った。この際、病理医がレーザーマイクロダイセクションを用いて腫瘍部のみを抽出した。
これらのサンプルを肺転移の有無、また肺転移をきたした症例での予後の違いに着目して比較検討した。プロテオーム解析を用いて、肺転移をきたし、かつ予後不良に関与しているタンパク質を複数同定した。これらの同定したタンパク質が発現していることを複数の骨肉腫細胞株において確認し、それらの発現欠損株を作成し、肺転移が抑制されるか検討を行う。
さらに分子的に機能解析を行うことで、肺転移の分子的なメカニズムを解析するのみならず実際の治療に応用できるか検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロテオーム解析の結果から、複数株の候補タンパク質の同定ができた。
現在、骨肉腫細胞株においてそれぞれの発現欠損株を作成し、今後の実験に用いる予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
作成した候補タンパク質の発現欠損株を用いて、肺転移能をin vivoで野生株と比較検討する。
In vivoで野生株と比較して肺転移能が低下する候補タンパク質を同定し、そのメカニズムをin vitroの実験を行う。また、同定したタンパク質で手術検体の免疫組織化学を行い、その発現態度を解析する。
また、その生命予後を比較検討する。
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| Causes of Carryover |
令和５年度に必要なものは既に手配済みのため次年度へ繰り越す
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[Journal Article] Coefficient of variation of T2-weighted MRI may predict the prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumor2023
Author(s)
Emori M, Tsuchie H, Takashima H, Teramoto A, Murahashi Y, Imura Y, Outani H, Nakai S, Takenaka S, Hirota R, Nakahashi N, Shimizu J, Murase K, Takasawa A, Nagasawa H, Sugita S, Takada K, Hasegawa T, Okada S, Miyakoshi N, Yamashita T.
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Journal Title
Skeletal Radiology
Volume: 53
Pages: 657～664
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] COEFFICIENT OF VARIATION OF T2-WEIGHTED MRI PREDICTS THE PROGNOSIS OF MALIGNANT PERIPHERAL NERVE SHEATH TUMOR2023
Author(s)
Emori M, Tsuchie H, Takashima H, Murahashi Y, Shimizu J, Imura Y, Outani H, Nakai S, Takenaka S, Nakahashi N, Nagasawa H, Okada S, Miyakoshi N, Yamashit T.
Organizer
Annual Connective Tissue Oncology Society Meeting: 2023 Nov 1-4: Dublin, Ireland.
Int'l Joint Research
