2023 Fiscal Year Research-status Report

Comprehensive study of kisspeptin neurons as feedback censer

Research Project

Project/Area Number	23K08798
Research Institution	Shimane University
Principal Investigator	金崎春彦島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (10325053)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	折出亜希島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (00423278)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords	フィードバック / ステロイド / キスぺプチン / ゴナドトロピン
Outline of Annual Research Achievements	【目的】性ステロイドホルモンは視床下部-下垂体-性腺軸（HPG axis）のフィードバック機構によりを調整されている。卵巣の有無によるフィードバック機構の相違点について検討した。【方法】7週齢の雌ラットの卵巣を摘出後、エストラジオール(E2)、プロゲステロン（P4）、ジヒドロテストステロン（DHT）の補充を行った。また7週齢の有卵巣雌ラットにE2，P4、DHTを投与した。それぞれの視床下部Kiss-1遺伝子及び下垂体ゴナドトロピン発現の変化を検討した。【結果】弓状核を含む視床下部領域のKiss-1発現は卵巣摘出で上昇、E2補充で減少した。卵巣摘出によるKiss-1の上昇はP4、DHT補充でも抑制された。卵巣摘出により下垂体ゴナドトロピンα、LHβ、FSHβサブユニット遺伝子発現は有意に上昇したがE2補充により全てのサブユニット発現の上昇は抑制された。P4に抑制効果はなく、DHTはα及びFSHβサブユニットの上昇を部分的に抑制した。有卵巣ラットにおいて弓状核を含む視床下部領域のKiss-1発現はE2投与で著明に抑制されたが、P4、DHT投与で変化は無かった。下垂体α、LHβ、FSHβサブユニットはE2，P4投与で有意に抑制されたが、DHT投与で変化は無かった。【結語】卵巣の有無により性ステロイドホルモンの視床下部、下垂体への影響は異なると考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本年度は性ステロイドE2, P4, DHT補充によるフィードバック機構につき動物実験を行い、卵巣摘出の有無で視床下部キスぺプチン発現、下垂体ゴナドトロピン発現がどのように変化するのかを検討した。卵巣の有無で性ステロイドホルモンの視床下部、下垂体への影響は異なる結果が得られ、性ステロイドホルモンによるフィードバック機構の一端が明らかとなった。
Strategy for Future Research Activity	卵巣除去及び性ステロイドホルモン補充による脳内生理活性物質の変化の詳細を更に検討していく。
Causes of Carryover	ほぼ計画どうりに使用したが、少しの残金がでた。これは次年度の消耗品購入に充てる。