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2023 Fiscal Year Research-status Report

リキッドバイオプシーによる卵巣癌の時間的空間的不均一性の克服とMRD検出の治療戦略

Research Project

Project/Area Number 23K08894
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

井箟 一彦  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60303640)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
岩橋 尚幸  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50750907)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywordsリキッドバイオプシー / 卵巣癌 / 網羅的遺伝子解析
Outline of Annual Research Achievements

進行卵巣癌III/IV期30例を対象として治療前後の血液サンプルを採取し、血漿から血中循環腫瘍DNA(ctDNA)を抽出し、リキッドバイプシーによる網羅的遺伝子解析をCAPP-Seqの手法を用いておこなった。術前化学療法(NAC)施行例では、NAC前後のctDNAプロファイル変化を解析したところ、NAC感受性群ではctDNAのTP53変異アレル頻度が低下した一方で、NAC抵抗性群ではTP53変異アレル頻度が上昇し、NAC後に新たなpathogenicTP53変異が出現していおり、クローン選択/進化による時間的不均一性をモニタリングすることができた。 また治療後に、血中のCA125は正常で画像検査結果からは寛解・stableの時期に、血中ctDNA解析でTP53変異を検出し、その後臨床的に明らかに再燃した症例が認められ、ctDNA解析で検出されるMolecular Residual Disease (MRD)の有無に基づく早期の病勢診断や治療薬変更の判断材料としての臨床応用の可能性も示唆された。以上より、本年度の研究において、従来の腫瘍組織を用いた網羅的遺伝子解析と比較して、簡便で繰り返し解析可能なリキッドバイオプシーによるctDNA解析の優位性の知見の一端をえることができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までの研究で、卵巣癌患者の血中ctDNAによるリキッドバイオプシー施行することにより、時間的不均一性の検出やMRDの検出における優位性(組織遺伝子パネル検査と比較して)の知見をえることができている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、卵巣癌患者において、本年度までの研究のさらなる症例数を増やしての継続に加えて、原発病巣と転移病巣の遺伝子プロファイルの相違(空間的不均一性)の検出における、ctDNAリキッドバイプシーの優位性についてもさらに解析を進める予定である。

Causes of Carryover

本年度は物品費用を節約しながら、既存の機器を用いた解析で、研究を効率よく進めることができたため、当初予算より研究費用の出費を少なく進めることができ、次年度使用額が生じた。次年度以後に研究成果を最大限出すために、本年度の残額は、次年度以後の研究に使用していく予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] 11 絨毛性疾患. 『ここまでわかった 産婦人科の病態生理』2023

    • Author(s)
      井箟一彦
    • Journal Title

      産科と婦人科

      Volume: 90 Pages: 212-216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early first-trimester diagnosis of partial hydatidiform mole with coexistent live fetus in twin pregnancy2023

    • Author(s)
      Hata T, Itoh A, Takayoshi R, Miyake T, Sugihara M, Shimoya K, Nishimura H, Ino K
    • Journal Title

      Donald School Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology

      Volume: 10.5005 Pages: 369-372

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] がん遺伝子診断としてのリキッドバイオプシー2023

    • Author(s)
      岩橋尚幸, 井箟一彦
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 72 Pages: 909-914

  • [Journal Article] 絨毛性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性2023

    • Author(s)
      井箟一彦
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 72 Pages: 183-188

  • [Presentation] p53凝集体形成に着目したp53変異卵巣癌の新規病態メカニズムの解明2023

    • Author(s)
      岩橋尚幸, 西岡香穂, 八幡環, 堀内優子, 井箟一彦
    • Organizer
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] 子宮頸癌におけるctDNA-Liquid biopsy解析2023

    • Author(s)
      西岡香穂, 岩橋尚幸, 八幡環, 堀内優子, 井箟一彦
    • Organizer
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] Adeno-associated virus-CRISPR/Cas9を用いた卵巣癌のPD-L1遺伝子を標的とした治療戦略2023

    • Author(s)
      八幡環, 岩橋尚幸, 堀内優子, 井箟一彦
    • Organizer
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] p53凝集体に着目したp53変異卵巣癌の新規個別化治療2023

    • Author(s)
      岩橋尚幸, 堀内優子, 井箟一彦
    • Organizer
      第61回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] Development of a novel gene immunotherapy targeting PD-L1 gene in mouse ovarian cancer using the AAV-CRISPR/Cas9 system2023

    • Author(s)
      八幡環, 岩橋尚幸, 堀内優子, 井箟一彦
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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