2023 Fiscal Year Research-status Report
Genetic and molecular study for isolated familial exudative vitreoretinopathy
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23K09053
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
近藤 寛之 産業医科大学, 医学部, 教授 (40268991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和泉 弘人 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 家族性滲出性硝子体網膜症 / 孤発例 / ルシフェラーゼアッセイ / 転写活性 / Norrin/wntシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
家族性滲出性硝子体網膜症（FEVR)の我が国でのNorrin/wntシグナル経路の関与について287家系を対象として、それらのうち遺伝子異常の検出率と臨床像の特性について論文公表した（Ophthalmol Sci in press）。各家系に占める、孤発例の割合とNorrin/wntシグナルの関与について統計的な評価を行った。孤発例家系はNorrin/wntシグナル遺伝子変異を有しない家系に有意に多くみられることが明らか Norrin/wntシグナル経路のバリアントとしてはミスセンスが多くその病原性の判定には苦慮することが多い。これまでex vivoの研究として当該遺伝子をセットで導入したNorrin/wntシグナル経路のルシフェラーゼを用いた転写活性の測定が行われてきた。しかし、４種類の当該遺伝子のプラスミドを個別に導入することによって誤差が生じやすく、結果の判定に影響が及ぶ可能性があった。我々は４種類の当該遺伝子を１つのプラスミドに組み込んだアッセイを改発し、その有用性と安定性について、実際に遺伝カウンセリングを希望されたFEVRの１家系の有するバリアントと同じバリアントを用いて、アッセイの有用性を評価をし、第128回の日本眼科学会にて報告した。現在、我が国で同定されたFEVRバリアントを網羅的に検討すべく実験を継続している。
このような取り組みにより、FEVRの孤発例の遺伝素因について明らかにすることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
家系調査、ルシフェラーゼアッセイの確立とも順調に研究が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
FEVR家系について孤発例の遺伝性についてNorrin/wntシグナル以外の遺伝子について検討を進める。プラスミドをセットにした遺伝子を用いて日本人に報告されているFEVRのバリアントについて網羅的に解析を行う予定である。
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