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2023 Fiscal Year Research-status Report

ミトコンドリア病iPS細胞を用いた網膜神経変性に対する新規治療開発に向けた解析

Research Project

Project/Area Number 23K09067
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

篠田 肇  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30306766)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小澤 洋子  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (90265885)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords網膜色素変性 / ミトコンドリア / 失明
Outline of Annual Research Achievements

ミトコンドリアDNAに変異を持つミトコンドリア病の一つ、mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes(MELAS)では、ミトコンドリア機能低下を来し、神経組織等に臨床所見を呈しうる。網膜においては網膜神経細胞が変性して網膜色素変性を引き起こし、進行すると失明する。世界的に治療法はない。患者生体からの網膜サンプル採取は倫理的にできないこと、海外アイバンクから採取しても網膜細胞は増殖せず細胞数を確保することは不可能に近いこと、既に変性が進行したアイバンクアイでは病態解析はできないこと、などから網膜色素変性の研究は滞っていた。そこで本研究では、MELAS患者体細胞から樹立した人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cell; iPSC)を用いて作製した網膜3次元オルガノイド培養において、ミトコンドリア機能不全による網膜色素変性の病態を解析する。オルガノイド培養では、患者の遺伝子変異を保持したiPSC由来の網膜細胞を、3次元構造により網膜の微小環境を模倣した状態で分化誘導することが可能であり、疾患病態の研究に適している。そして、ミトコンドリア機能不全に伴う網膜色素変性の病態を解析する。ミトコンドリアはエネルギー産生に加えて、活性酸素産生、アポトーシス、カルシウムイオン貯蔵等様々な細胞内機能に関与する。ミトコンドリア機能不全は実際にはどのようなメカニズムにより細胞障害及び組織障害をきたすのかを解明し、新規治療法の開発につなげる。2023年はMELAS iPS細胞の解析を行うと共に、オルガノイド培養のプロトコールを作成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ほぼ予定通りの進捗であるため。

Strategy for Future Research Activity

今後はこのプロトコールで網膜神経細胞保護効果を示し、メカニズムを解析する。

Causes of Carryover

培養しているサンプル回収時期がずれたため。2024年度には回収したサンプルのリアルタイムPCRなどのために費用を使用する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Diabetic choriocapillaris flow deficits affect the outer retina and are related to hemoglobin A1c and systolic blood pressure levels.2023

    • Author(s)
      Nagai N, Mushiga Y, Ozawa Y.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 13(1) Pages: 22570

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50132-1.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Associations between fatty acid intake and diabetic retinopathy in a Japanese population.2023

    • Author(s)
      Sasaki M, Yuki K, Hanyuda A, Yamagishi K, Motomura K, Kurihara T, Tomita Y, Mori K, Ozawa N, Ozawa Y, Sawada N, Negishi K, Tsubota K, Tsugane S, Iso H.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 13(1) Pages: 12903

    • DOI

      10.1038/s41598-023-39734-x.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluating fine changes in visual function of diabetic eyes using spatial-sweep steady-state pattern electroretinography.2023

    • Author(s)
      Nagai N, Mushiga Y, Ozawa Y
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 13(1) Pages: 13686

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40686-5.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term surveillance provides real-world evidences of safety and effectiveness in intravitreal aflibercept treatment for age-related macular degeneration.2023

    • Author(s)
      Ozawa Y, Ohgami K, Sasaki K, Hirano K, Sunaya T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 13(1) Pages: 10597

    • DOI

      10.1038/s41598-023-37584-1.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Choriocapillaris Flow Imbalance and Retinal Pigment Epithelium Abnormality in Fellow Eyes of Age-related Macular Degeneration2023

    • Author(s)
      Ozawa Y.
    • Organizer
      Annual Meeting Macula Society.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impact of intraretinal fluid control on outer retinal structure and visual function in diabetic macular edema (DME)2023

    • Author(s)
      Ozawa Y.
    • Organizer
      International Ocular Inflammation Society.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 網膜神経障害・変性に対する~代謝に着目した神経保護アプローチ.2023

    • Author(s)
      小沢洋子.
    • Organizer
      日本眼科学会
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病患者におけるEvokeDx網膜電図の検討.2023

    • Author(s)
      永井紀博,虫賀庸朗,小沢洋子.
    • Organizer
      日本眼科学会
  • [Presentation] 滲出型加齢黄斑変性における病型別のiRORAとcRORAの陽性率と視力との関係.2023

    • Author(s)
      ハズラデバブラタ,加藤想史,内田敦郎,富田洋平,永井紀博,鈴木美砂,南早紀子,篠島亜里,藤岡俊平,伴紀充,栗原俊英,篠田肇,小沢洋子,根岸一乃.
    • Organizer
      日本眼科学会
  • [Presentation] 滲出型加齢黄斑変性における抗VEGF療法の頻度とRORA/cRORA出現の関係.2023

    • Author(s)
      ハズラデバブラタ,加藤想史,内田敦郎,富田洋平,永井紀博,鈴木美砂,南早紀子,篠島亜里,藤岡俊平,伴紀充,栗原俊英,篠田肇,小沢洋子,根岸一乃.
    • Organizer
      日本網膜硝子体学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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