2023 Fiscal Year Research-status Report
Studies on the development of antibody-drug conjugate orphan drugs based on photodynamic therapy targeting oral cancer.
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23K09344
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
安部 貴大 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 由美 鶴見大学, 歯学部附属病院, 講師 (00176372)
高才 東 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教 (00911299)
阿部 雅修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10392333)
沢井 奈津子 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (10403031)
小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106)
岡本 晃充 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (60314233)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 口腔がん / 光線力学療法 / 抗体-薬物複合体 / イムノトキシン / オーファンドラッグ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は抗体薬物複合体と光線力学療法を併用した治療戦略に着目し、開発に取り組んでいる。今回、すでに臨床で用いられているセツキシマブ(Cmab)と光線力学的療法用剤であるレザフェリン（NPe6）を用いて抗腫瘍効果をin vitroで検討した。細胞は頭頸部扁平上皮癌細胞株（HO-1-u-1, Sa3, SAS, HSQ-89）を用い、Cmabの標的である上皮成長因子（Epidermal Growth Factor：EGFR）の発現を確認した。これらの細胞に、我々が作製したトキシン結合型Cmab(Immunotoxin: IT-Cmab)とNPe６を用いて、近赤外光670nmを9.28mW/㎝2, 22J/㎝2の照射条件で細胞傷害性試験を行った。各細胞のEGFR発現には差があった。細胞傷害効果の検討では、CmabとIT-Cmabの比較においては差がなかった。しかし、IT-Cmabに光線力学療法を併用することによって、EGFR発現が中等度であった細胞（HO-1-u-1, Sa3）での細胞傷害効果に明らかな有意性が示された。従来EGFR低発現の腫瘍に対し、Cmabは治療抵抗性を示すことが多い。今回既存の抗体医薬と光線力学的療法用剤を応用することによって、EGFR発現が中等度の細胞に対しての有用性がin vitroで確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究施設が概ね整い、現在分担者、大学院生とともに実験を遂行中でき、ある程度順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitroの実験系を中心に、光源装置を確立し、セツキシマブを用いたイムノトキシンや光増感剤のタラポルフィンナトリウムに関する細胞毒性試験の条件検討については系を確立出来ている。細胞による効果の違いなどもあり、そのメカニズムについても検討していく必要があると考えている。また動物実験の系を立ち上げていく予定である。
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| Causes of Carryover |
為替レートによる円安の影響があり、輸入製品の消耗品については節約をせざるを得ない状況があった。また、試薬関連については実験の進捗に合わせて購入する必要があり、差し当っては慎重になる傾向にあった。実験遂行に支障が出ない範囲で必要最小限の発注を心掛けていく。
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[Journal Article] GPRC5B (G protein-coupled receptor class C group 5 member B) suppresses glucose starvation-induced apoptosis in head-and-neck squamous cell carcinoma.2023
Author(s)
Keisuke Kanamori, Shigeyuki Ozawa, Hiroshi Iwabuchi, Takeharu Ikoma, Kenji Suzuki, Kae Tanaka, Natsuko Yoshimura Sawai, Takahiro Abe, Yasumasa Kato, Ryu-Ichiro Hata, Masaru Kobayashi
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Journal Title
Biomed Res.
Volume: 44(1)
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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