2024 Fiscal Year Research-status Report

口腔外科手術後挿管患者に対する抗菌薬局所投与による術後肺炎発症予防

Research Project

Project/Area Number	23K09482
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	三浦桂一郎長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (10634446)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	梅田正博長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員教授 (60301280) 柳本惣市広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (10315260) 五月女さき子長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (20325799) 大鶴光信長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (60384864) 坂本由紀関西医科大学, 医学部, 講師 (60734168) 船原まどか九州歯科大学, 歯学部, 講師 (60796811)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords	intubation / bacteria / real-time PCR / 口腔癌 / 気管切開術 / 術後誤嚥性肺炎 / 抗菌薬 / 口腔外科手術
Outline of Annual Research Achievements	人工呼吸器関連肺炎（VAP）は、咽頭分泌液中の病原性微生物が下気道に誤嚥されることで発症するが、その予防策として口腔内環境の制御が重要であるため、口腔がん術後に気管切開下で管理されている挿管患者7名を対象に、抗菌薬であるテトラサイクリン軟膏を口腔内に単回塗布し、その後6時間にわたり中咽頭分泌液および気管カニューレのカフ上液中のテトラサイクリン濃度および生菌数の変化を検討した。濃度測定はバイオアッセイ、生菌数は著者らが開発した遅延リアルタイムPCR（DR-PCR）法を用いて行った。塗布後、咽頭では最大2060 μg/ml、カフ上液では最大858 μg/mlの高濃度が維持され、生菌数は塗布前と比較して中咽頭で最大97.7%、カフ上で最大91.9%の抑制が確認された。これらの結果は、口腔内への抗菌薬軟膏の局所投与が、VAPの予防や治療において有効な手段となり得ることを示唆し、論文を発表した。また、口腔がん手術後に気管切開下で管理されている挿管患者を対象とし、口腔内にポビドンヨード（PV-I）を塗布することで、気管内チューブのカフ上に付着する液体中の生菌数を減少させられるかを検討した。対象はPV-I群7名、ブラッシング群6名とし、介入前および介入後1、2、3、6時間において口腔内およびカフ上からサンプルを採取し、生菌の定量には遅延リアルタイムPCR（DR-PCR）法を用いた。結果、ブラッシング群では時間経過とともに細菌数が増加したのに対し、PV-I群では介入後6時間にわたり生菌数が有意に低く抑制された。これらの結果から、口腔内へのポビドンヨードの単回塗布は、下気道への細菌侵入を抑制し、VAPの予防に有効である可能性が示唆され、論文を発表した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 人工呼吸器関連肺炎（VAP）の予防に貢献する新たな手法の開発を目的とした本研究は、当初の計画に基づきおおむね順調に進展している。具体的には、口腔がん術後に気管切開下で管理されている挿管患者を対象に検討し、テトラサイクリン軟膏を口腔内に塗布することにより、中咽頭および気管カニューレのカフ上液中において高濃度の抗菌薬が6時間にわたり保持され、生菌数が最大97.7%抑制されることを確認した。また、ポビドンヨードの局所塗布による介入では、ブラッシングと比較して明らかな細菌数の低下が認められ、VAP予防効果が示唆された。これらの成果は、いずれも生菌のみを定量可能とする独自の遅延リアルタイムPCR（DR-PCR）法を用いて得られており、現在までに2本の論文として成果を公表済みである。以上のことから、研究は計画に沿って着実に進行していると考えられる。
Strategy for Future Research Activity	これまでに、ブラッシング、テトラサイクリン軟膏塗布、ポビドンヨード塗布の3手技を比較し、細菌数の推移を時間経過に沿って評価し、その結果、テトラサイクリン軟膏群では介入後6時間にわたり口腔内および気管カフ上液中の細菌数が有意に減少し、最も高い効果が得られることがわかっている。ポビドンヨード塗布群も同様に細菌数の減少が認められたが、効果の持続時間と抑制率はやや劣る傾向があった。一方で、ブラッシングのみの群では介入後に細菌数の増加が見られている。現在はこれらの結果から得られる知見について論文としてまとめる予定である。
Causes of Carryover	・科研費が余った理由（令和6年度）：本年度においては、研究に必要な物品の一部を前年度までに購入済みであったため、当初計画していた物品費の支出が限定的となりました。また、研究協力者の都合や臨床研究の進行状況により、被験者登録およびデータ収集の一部が次年度に繰り越され、これらの要因により、直接経費の一部（287,257円）が未使用となりました。・令和7年度における使用予定：令和7年度には、前年度からの研究計画に基づき、被験者の最終登録と追跡調査、ならびに得られたデータの解析および成果発表（学会発表・論文投稿）を行う予定です。これに伴い、未使用となった直接経費は、以下の研究遂行上の必要経費として使用を予定しています。本研究の目的である「口腔外科手術後挿管患者における術後肺炎予防効果の検証」を遂行する上で、これらの支出は不可欠であり、次年度の研究進行に直結するものであります。