Creation Study of Cyclic Peptide Libraries of Antimalarial Active Lipopeptides Using Aqueous Tags

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K14326
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 池田 朱里 北里大学, 感染制御科学府, 特任助教 (40825056)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: マラリア / リポペプチド / 環状ペプチド / ライブラリー

Outline of Annual Research Achievements

世界三大感染症の1つであるマラリアは、既存薬Artemisininに対する耐性原虫の出現により、異なる作用機序を有する新規治療薬の開発を必要としている。一方、大村智記念研究所にて発見された鎖状リポペプチドであるKozupeptin Aは、マラリア原虫に対して抗マラリア作用を示すことが明らかになった。申請者は、Kozupepitn AがArtemisininとは異なる骨格を有することから、先の課題である新規作用を有する可能性に期待し、Kozupeptin Aをリード化合物とした創薬研究を展開することとした。また申請者は、蔓延地域の状況を鑑みて、経口医薬品の創製を目指し、Kozupeptin Aの環状ペプチド化が重要であると考え、その効率的な合成法として新規疎水性タグの合成を計画した。本課題では、「効率的なペプチド環化を可能にする新規疎水性タグの開発と、それを用いたKozupeptin Aの多様な環状ペプチドライブラリーの構築」を目的に検討を進めた。
今年度は、環状ペプチドの合成を容易にする新規疎水性タグの開発と、それを用いたKozupeptin Aの合成を目標に掲げていた。実際の研究進捗としては、新規疎水性タグの開発において種々の検討を行い、どの性質を持つタグが適するかを検討している状況である。一方、Kozupeptin Aの合成に際する縮合条件については、類似研究を参考におおよそ決定している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本研究課題の鍵となる新規疎水性タグの合成が予定通りに達成出来ておらず、その合成検討に時間を要していることから本課題に遅れが生じている。また、個人的な体調不良も影響して進捗は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

研究の展開については変更はなく、問題となる疎水性タグの合成を達成すればおおよそ本課題は順調に進められると考えている。また現在、鍵となる疎水性タグの合成法について、別法を検討しているが、その合成が困難であると判断した場合は、２段階にて環状ペプチドを合成できる異なる疎水性タグを設計し、その合成に着手する予定である。