2023 Fiscal Year Research-status Report
マクロファージの炎症応答を制御する水輸送タンパク質の機能解析
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23K14440
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
今 理紗子 星薬科大学, 薬学部, 講師 (90779943)
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2023-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | マクロファージ / アクアポリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、マクロファージにおける水輸送タンパク質アクアポリン（AQP）9の機能およびその生理的意義を解析することにより、炎症性疾患に対する新規予防法や治療法について提案することを目的とした。2023年度は、まず、マクロファージにおけるAQP9の役割とその生理的意義について、マウス腹腔マクロファージを用いたin vitro試験により解析を行った。マウス腹腔マクロファージをlipopolysaccharide（LPS）刺激すると、TNF-αおよびIL-6の発現量がコントロールと比べて有意に増加し、このときAQP9も顕著に増加した。次に、マクロファージの機能におけるAQP9の影響について調べたところ、AQP9欠損マウスにおける腹腔マクロファージの大腸菌の貪食能は、野生型マウスの腹腔マクロファージとほぼ同程度であることがわかった。一方、AQP9欠損マウスの腹腔マクロファージをLPS刺激するとTNF-αおよびIL-6の発現量が増加するものの、この増加の程度は野生型マウスの腹腔マクロファージと比べて有意に低かった。以上の結果から、マウス腹腔マクロファージにおけるAQP9は、炎症性サイトカインの産生を制御する可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、腹腔マクロファージにおけるAQP9の機能とその生理的意義に関する解析を行い、一定の成果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、マクロファージに発現するAQP9と炎症性疾患との関わりについて調べる。モデルとしては、抗がん薬による大腸炎やデキストラン硫酸ナトリウムを用いた炎症性腸疾患モデルを作製する予定である。また、マウスとヒトとの種差による生理応答およびマーカー分子の違いを鑑み、ヒト単球THP-1細胞を用いた検討も行う。
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| Causes of Carryover |
マクロファージにおけるAQP9の機能とその生理的意義に関する検討のなかで、RNA-seqおよびメタボローム解析を行う予定であったが、AQP9欠損マウスの個体数が確保できず、サンプルを回収することができなかった。2024年度に解析を実施する予定である。
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