2023 Fiscal Year Research-status Report
骨髄性造血器腫瘍患者におけるWT1特異的CD8陽性細胞障害性T細胞の獲得条件の検討
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23K14729
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
布施 香子 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40783329)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / Wilms’ tumor oncogene 1 / 細胞障害性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄性造血器腫瘍で高発現する転写因子Ｗｉｌｍｓ‘ ｔｕｍｏｒ ｏｎｃｏｇｅｎｅ １ （ＷＴ１）は腫瘍に対する免疫療法の標的；腫瘍抗原として有望である。我々はこれまでに混合リンパ球ペプチド培養法 （Ｍｉｘｅｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｕｌｔｕｒｅ： ＭＬＰＣ）によってＷＴ１特異的細胞傷害性T細胞（ＣＴＬ）の検出率が向上すること及びCTLと治療効果の関連を示してきた。このことから本研究では更に効率的な腫瘍免疫を誘導するためにＷＴ１の複数あるｉｓｏｆｏｒｍとＣＴＬの出現率や臨床経過との関連を検討した。長期寛解を維持している慢性骨髄性白血病の患者１名で１０年以上にわたりＷＴ１特異的ＣＬＴを検出、さらに、このＣＴＬでは細胞障害性が維持されていた。ＷＴ１ ｉｓｏｆｏｒｍ別の測定系は２０２３年度では未確立だが、腫瘍免疫活性化の根拠となるＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬがどのような患者で出現しやすいか、今後明らかにしていく。ＣＴＬの標的であるＷＴ１の ｉｓｏｆｏｒｍパターン同定は特異的免疫療法開発の基礎データとして期待できる。
ＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬは造血幹細胞移植後の患者でも検出される。我々の解析ではＨＬＡの対立遺伝子の組み合わせが移植後のT細胞再構築と移植予後に影響を与えていた。現在のＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬ の検出系はＨＬＡ-Ａ*２４：０２拘束性だが、対立遺伝子の組み合わせやレシピエントとドナーのＨＬＡ不一致によってもＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬの出現率が変わると仮定し、検証を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
WT1 isoform別の測定系確立に難渋している。
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| Strategy for Future Research Activity |
WT1 isoform別の測定系を確立する。
HLA対立遺伝子の組み合わせとCTLの発現率を検証する。
患者リクルートを継続する。
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| Causes of Carryover |
測定系が確立途中であり、解析数が少なかったため。
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[Journal Article] Updated comparable efficacy of cord blood transplantation for chronic myelomonocytic leukaemia: a nationwide study.2024
Author(s)
Kurosawa S, Shimomura Y, Ishiyama K, Fuse K, Shimazu Y, Doki N, Uchida N, Tanaka M, Takahashi S, Sakurai M, Kobayashi H, Katayama Y, Takada S, Ozeki K, Nakamae H, Ishimaru F, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Itonaga H.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic manipulation resulting in decreased donor chondroitin sulfate synthesis mitigates hepatic GVHD via suppression of T cell activity.2023
Author(s)
Tamura S, Ishiguro H, Suwabe T, Katagiri T, Cho K, Fuse K, Shibasaki Y, Mikami T, Shindo T, Kitagawa H, Igarashi M, Sone H, Masuko M, Ushiki T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 13
Pages: 13098
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comparison of transplant outcomes between haploidentical transplantation and single cord blood transplantation in non-remission acute myeloid leukaemia: A nationwide retrospective study.2023
Author(s)
Matsuda K, Konuma T, Fuse K, Masuko M, Kawamura K, Hirayama M, Uchida N, Ikegame K, Wake A, Eto T, Doki N, Miyakoshi S, Tanaka M, Takahashi S, Onizuka M, Kato K, Kimura T, Ichinohe T, Takayama N, Kobayashi H, Nakamae H, Atsuta Y, Kanda J, Yanada M.
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Journal Title
Br J Haematol.
Volume: 3
Pages: 106-113
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeting cis-regulatory elements of FOXO family is a novel therapeutic strategy for induction of leukemia cell differentiation.2023
Author(s)
Kurayoshi K, Takase Y, Ueno M, Ohta K, Fuse K, Ikeda S, Watanabe T, Nishida Y, Horike SI, Hosomichi K, Ishikawa Y, Tadokoro Y, Kobayashi M, Kasahara A, Jing Y, Shoulkamy MI, Meguro-Horike M, Kojima K, Kiyoi H, Sugiyama H, Nagase H, Tajima A, Hirao A.
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Journal Title
Cell Death Dis.
Volume: 14
Pages: 642
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Efficacy of Cord Blood Transplantation for the Management of Chronic Myelomonocytic Leukemia: A Registry-Based Study in Japan.2023
Author(s)
Kurosawa S, Shimomura Y, Ishiyama K, Fuse K, Shimazu Y, Doki N, Uchida N, Tanaka M, Takahashi S, Sakurai M, Kobayashi H, Katayama Y, Takada S, Ozeki K, Nakamae H, Ishimaru F, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Itonaga H.
Organizer
the 65th ASH Annual Meeting & Exposition.
Int'l Joint Research
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